Ендотеліальний моноцитактивуючий поліпептид II та його попередник проЕМАР/Р43 зменшують порушення функції ізольованого серця після ішемії-реперфузії

Endothelial Monocyte-Activating Polypeptide II (EMAPII) was showed to decrease oxidative stress and restore cNOS coupling in rat model of genetically determined hypertension. We hypothesized that EMAPII is able to prevent oxidative stress induced by ischemia-reperfusion. Wistar rats were pre- treated with EMAPII (30mkg/kg) or its precursor proEMAPII/ p43 (10 mkg/kg) injected i.v. 30 min before the experiment. Isolated hearts were subjected to 20 min total ischemia and 40 min reperfusion. EMAPII as well as p43 greatly diminished ischemia-reperfusion induced disturbances of heart function and prevented non-effective oxygen utilization by reperfuzed myocardium. In particular, in the control group at the 40th min of reperfusion, the left ventricular pressure was only 43.8%, while in groups with EMAPII and p43 - 61.5 (P <0.01) and 82 % (P <0.001), respectively. At the 5th min of reperfusion, the oxygen cost of myocardial work was 9×10-7 mmol O2 min-1 per g of tissue in control which is 5.6 times higher than that observed before ischemia, while EMAPII and p43 completely prevented an increase of this parameter at reperfusion. Additionally, p43 and EMAPII prevented the release of mitochondrial factor from ischemized heart indicating at least partial inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening. Thus, we have found the cardioprotective effect of exogenous p43 and EMAPII. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Эндотелиальный моноцитактивирующий полипептид ІІ (EMAPII) снижает показатели окислительного стресса и восстанавливает сопряжение конститутивной NO-синтазы на модели крыс с генетически детерминированной гипер- тензией как нами показано ранее. Мы предположили, что EMAPII может предотвращать развитие окислительного стресса и нарушение функции сердца в условиях ишемии- реперфузи. Половозрелым самцам крыс линии Вистар в хвостовую вену за 30 мин до начала эксперимента вводили EMAPII (30 мкг/кг) или его предшественник проEMAPII/ p43 (10 мкг/кг). На изолированных сердцах моделировали 20-минутную ишемию и 40-минутную реперфузию. Как EMAPII, так и p43, снижали уровень нарушения функции сердца после ишемии-реперфузии и предупреждали не- эффективное использование кислорода реперфузируемым миокардом. В частности, в контрольной группе на 40-й минуте реперфузии давление в левом желудочке состав- ляло всего 43,8% от исходного уровня, в то время как в группах с введением ЕМАРІІ и р43 - 61,5 и 82 % соответст- венно. На 5-й минуте реперфузии кислородная стоимость работы миокарда составляла 9×10-7 ммоль О2 мин-1 г-1 в контроле, что в 5,6 раза выше ишемического уровня, в то время как EMAPII и p43 полностью предупреждали рост этого показателя на реперфузии. Кроме того, и EMAPII, и p43 предотвращали высвобождение митохондриального фактора из ишемизированного сердца, что указывает на ингибирование митохондриальных пор транзиторной проницаемости. Таким образом, введение EMAPII и p43 имеет кардиопротекторный еффект. [ABSTRACT FROM AUTHOR]