Farmacocinética y Efectos Adversos de Agentes con Acción Cardiovascular en el Hombre y la Mujer. Consideración Acerca del Etanol.

Pharmacokinetics and adverse events of pharmacological agents in men and women may differ because of lean body weight, distribution and plasma volume, metabolism and excretion rates. Men have a higher plasma volume and drug distribution volume compared to women. Hepatic metabolism of therapeutic agents, by oxidation, reduction and hydrolysis, carried out by cytochrome P450 (CYP450), subtypes 1A, 2D6 and 2El is faster in men than in women, and on the contrary, metabolization through CYP3A4 is faster in women. Glucuronation (conjugation) is faster in men. Considering the above mentioned differences in pharmacokinetics, the FDA of USA recommend to include women as subjects of bioequivalence studies. Glomerular filtration and tubular secretion rates are higher in men compared to women and these differences may change kidney medicines excretion. Women show higher rates of adverse events to medicines compared to men. Verapamil exhibit increased plasma concentrations in women vs.men older than 65 years age and hypertensive women have a higher risk of hyponatremia and hypokalemia than men. Teophyline clearance is 20 % faster in asmatic boys than girls. Women with heart failure receiving digoxine have 5.8 higher mortality compared to men. Antiplatelet agents lib/Ilia integrelin and eptifabitide induce more bleeding events in women vs. men. Same amount of ethanol intake produces higher plasma levels in women compared with men, and for this reason, her lesioning risk is more pronounced; mainly due to lower alcohol-dehydrogenase activity and lower plasma volume shown by women; for these reasons, alcohol myocardiopathy in women is induced with 60% less ethanol dose and shorter exposure time to develop the disease compared to men. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La farmacocinética y los efectos adversos de un medicamento en mujeres y hombres pueden diferir por la diferencia en peso corporal, volumen de distribución, metabolismo y mecanismos de excreción; el hombre tiene un volumen de distribución de fármacos superior a la mujer. El metabolismo hepático de los medicamentos por oxidación, reducción e hidrólisis, por el citocromo P450 (CYP 450) de los tipos 1 A, 2D6 y 2 El es más rápido en el hombre que en la mujer; y al contrario, la metabolización por la vía del CYP 3A4 es más rápida en la mujer. En el hombre es más rápida la conjugación de metabolitos por glucuronación. En vista de las diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres, la FDA (EEUU) ha recomendado que no sean excluidas las mujeres en los estudios de bioequivalencia. La filtración glomerular y la secreción tubular son mayores en el hombre que en la mujer y esta diferencia puede influir en la excreción de los medicamentos por via renal. Las mujeres presentan mayor incidencia de reacciones adversas a los medicamentos que los hombres. El verapamil, produce concentraciones plasmáticas superiores en mujeres que en hombres mayores de 65 años, las mujeres hipertensas tienen mayor probabilidad de desarrollar hi-ponatremia e hipopotasemia comparadas con los hombres y la depuración de la teofilina es 20% más elevada en los niños que en las niñas con asma. Las mujeres con insuficiencia cardiaca que reciben digoxina exceden en 5,8% la mortalidad comparada con los hombres tratados con el mismo medicamento y los antiagregantes plaquetarios inhibidores de la glicoprotefna llb/llla, integrelina y eptifabitida, en la mujer producen una proporción de sangramiento que duplica la observada en el hombre. El etanol en la mujer alcanza concentraciones mayores en plasma para una misma cantidad ingerida comparada con el hombre y el riesgo de lesiones es mayor porque tienen menor actividad de la alcohol-deshidrogenasa y menor volumen de plasma; por esta razón la miocardiopatía alcohólica en la mujer requiere 60 % menos cantidad de etanol y menos tiempo para producirse que en el hombre. [ABSTRACT FROM AUTHOR]