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In this work we examined the synthesized N-alkynyl-17-aminosteroids and N-alkynyl-20-aminosteroids (based on dehydroepiandrosterone and pregnenolone, respectively) for their effect on C6 rat glioma cell functions. At 10 μM, the compounds had an insignificant effect on C6 glioma mitochondrial membrane potential, but increased cell autophagy by 70-90%, comparable to the known autophagy inducer dexamethasone. Docking simulations predict a potential high-affinity interaction between N-alkynylaminosteroids and Keap1 and the Hedgehog pathway protein, Smoothened, which are involved in autophagy regulation. The possible mechanisms of observed processes are discussed.

Titel:	[Influence of N-alkynylaminosteroids on mitochondria function and autophagy in glioma cells].
Autor/in / Beteiligte Person:	Panada, JU ; Klopava, VA ; Kulahava, TA ; Faletrov, YV ; Frolova, NS ; Koran, SV ; Fomina, EG ; Shkumatov, VM
Zeitschrift:	Biomeditsinskaia khimiia, Jg. 68 (2022-04-01), Heft 2, S. 126-133
Veröffentlichung:	Moskva : Rossiĭskai︠a︡ akademii︠a︡ medit︠s︡inskikh nauk, 2003-, 2022
Medientyp:	academicJournal
ISSN:	2310-6972 (print)
DOI:	10.18097/PBMC20226802126
Schlagwort:	Animals Autophagy Kelch-Like ECH-Associated Protein 1 metabolism Mitochondria metabolism NF-E2-Related Factor 2 metabolism Rats Glioma drug therapy Hedgehog Proteins metabolism Hedgehog Proteins pharmacology
Sonstiges:	Nachgewiesen in: MEDLINE Sprachen: Russian Transliterated Title: Vliianie N-alkinilaminosteroidov na funktsionirovanie mitokhondriĭ i protsessy autofagii v kletkakh gliomy. Publication Type: Journal Article Language: Russian [Biomed Khim] 2022 Apr; Vol. 68 (2), pp. 126-133. MeSH Terms: Glioma* / drug therapy ; Hedgehog Proteins* / metabolism ; Hedgehog Proteins* / pharmacology ; Animals ; Autophagy ; Kelch-Like ECH-Associated Protein 1 / metabolism ; Mitochondria / metabolism ; NF-E2-Related Factor 2 / metabolism ; Rats Contributed Indexing: Keywords: alkynylaminosteroids; anticancer compounds; autophagy; glioma; mitochondria ; Local Abstract: [Publisher, Russian] Issledovano vliianie sintezirovannykh na osnove degidroépiandrosterona i pregnenolona N-alkinil-17-aminosteroidov i N-alkinil-20-aminosteroidov na funktsii kletok gliomy krysy linii S6. Ustanovleno, chto v kontsentratsii 10 mkM issledovannye N-alkinilaminosteroidy ne vliiaiut na mitokhondrial'nyĭ membrannyĭ potentsial. V analogichnykh usloviiakh N-alkinilaminosteroidy usilivaiut protsessy autofagii v kletkakh gliomy na 70-90%, chto bylo sopostavimo s aktivnost'iu izvestnogo induktora autofagii deksametazona. Komp'iuternyĭ doking struktur poluchennykh soedineniĭ pokazal vozmozhnost' affinnogo sviazyvaniia N-alkinilaminosteroidov s belkom Keap1 i belkom Smoothened signal'nogo puti Hedgehog, uchastvuiushchimi v reguliatsii autofagii. Obsuzhdaiutsia vozmozhnye mekhanizmy nabliudaemykh protsessov. Substance Nomenclature: 0 (Hedgehog Proteins) ; 0 (Kelch-Like ECH-Associated Protein 1) ; 0 (NF-E2-Related Factor 2) Entry Date(s): Date Created: 20220429 Date Completed: 20220502 Latest Revision: 20220502 Update Code: 20231215

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[Influence of N-alkynylaminosteroids on mitochondria function and autophagy in glioma cells].