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Keratinocyte hyperproliferation is a key pathogenic factor in psoriasis. However, the mechanisms that regulate keratinocyte hyperproliferation in this condition remain unclear. Here, we found that SLC35E1 was highly expressed in keratinocytes of patients with psoriasis and that Slc35e1 -/- mice displayed a less severe imiquimod (IMQ)-induced psoriasis-like phenotype than their wild-type siblings. In addition, SLC35E1 deficiency inhibited keratinocyte proliferation in both mice and cultured cells. On a molecular level, SLC35E1 was found to regulate zinc ion concentrations and subcellular localization, while zinc ion chelation reversed the IMQ-induced psoriatic phenotype in Slc35e1 -/- mice. Meanwhile, epidermal zinc ion levels were decreased in patients with psoriasis and zinc ion supplementation alleviated the psoriatic phenotype in an IMQ-induced mouse model of psoriasis. Our results indicated that SLC35E1 can promote keratinocyte proliferation by regulating zinc ion homeostasis and zinc ion supplementation has potential as a therapy for psoriasis.

Titel:	SLC35E1 promotes keratinocyte proliferation in psoriasis by regulating zinc homeostasis.
Autor/in / Beteiligte Person:	Huang, T ; Chen, S ; Ding, K ; Zheng, B ; Lv, W ; Wang, X ; Zhong, Y ; Huang, H ; Zhang, X ; Ma, S ; Yang, B ; Rong, Z
Link:	View record at Springer (Volltext)
Zeitschrift:	Cell death & disease, Jg. 14 (2023-06-09), Heft 6, S. 354
Veröffentlichung:	London : Nature Pub. Group, 2023
Medientyp:	academicJournal
ISSN:	2041-4889 (electronic)
DOI:	10.1038/s41419-023-05874-1
Schlagwort:	Animals Mice Cell Proliferation Disease Models, Animal Homeostasis Imiquimod adverse effects Keratinocytes pathology Mice, Inbred BALB C Nucleotide Transport Proteins metabolism Psoriasis chemically induced Psoriasis drug therapy Psoriasis genetics
Sonstiges:	Nachgewiesen in: MEDLINE Sprachen: English Publication Type: Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't Language: English [Cell Death Dis] 2023 Jun 09; Vol. 14 (6), pp. 354. <i>Date of Electronic Publication: </i>2023 Jun 09. MeSH Terms: Psoriasis* / chemically induced ; Psoriasis* / drug therapy ; Psoriasis* / genetics ; Animals ; Mice ; Cell Proliferation ; Disease Models, Animal ; Homeostasis ; Imiquimod / adverse effects ; Keratinocytes / pathology ; Mice, Inbred BALB C ; Nucleotide Transport Proteins / metabolism References: Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Dec;22(23):8537-8551. (PMID: 30556896) ; J Invest Dermatol. 2009 Sep;129(9):2250-7. (PMID: 19340012) ; Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2011;20(4):187-90. (PMID: 22367374) ; Indian Dermatol Online J. 2015 Mar-Apr;6(2):81-3. (PMID: 25821726) ; Biochem Cell Biol. 2006 Dec;84(6):960-78. (PMID: 17215883) ; Laryngoscope. 2009 Sep;119(9):1770-5. (PMID: 19554638) ; Arch Biochem Biophys. 2016 Dec 1;611:43-50. (PMID: 27394923) ; Sci Immunol. 2019 Jun 7;4(36):. (PMID: 31175175) ; Am J Hum Genet. 2007 Dec;81(6):1119-32. (PMID: 17999355) ; Indian J Dermatol. 2019 May-Jun;64(3):224-230. (PMID: 31148862) ; Pflugers Arch. 2004 Feb;447(5):796-800. (PMID: 12748861) ; Nat Rev Drug Discov. 2015 Aug;14(8):543-60. (PMID: 26111766) ; Nat Rev Dis Primers. 2016 Nov 24;2:16082. (PMID: 27883001) ; Br J Dermatol. 1985 Jul;113(1):53-64. (PMID: 2410005) ; Pharmacol Rev. 2020 Jan;72(1):343-379. (PMID: 31882442) ; J Invest Dermatol. 1985 Dec;85(6):579-83. (PMID: 4067329) ; Br J Dermatol. 1983 Mar;108(3):301-5. (PMID: 6830695) ; Ann Dermatol. 2018 Jun;30(3):265-275. (PMID: 29853739) ; Clin Transl Oncol. 2017 Dec;19(12):1438-1446. (PMID: 28589430) ; Pak J Biol Sci. 2013 Mar 15;16(6):291-4. (PMID: 24498793) ; Nature. 2007 Feb 22;445(7130):866-73. (PMID: 17314973) ; Proc Nutr Soc. 2004 Feb;63(1):21-9. (PMID: 15070437) ; Annu Rev Immunol. 2014;32:227-55. (PMID: 24655295) ; Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2009 Jan;3(1):40-8. (PMID: 19149745) ; Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2005 May-Jun;71(3):205-6. (PMID: 16394416) ; Arch Dermatol. 1969 Dec;100(6):669-73. (PMID: 4903875) ; Eur J Dermatol. 2021 Oct 1;31(5):602-608. (PMID: 34903506) Substance Nomenclature: P1QW714R7M (Imiquimod) ; 0 (Nucleotide Transport Proteins) ; 0 (Slc35e1 protein, mouse) Entry Date(s): Date Created: 20230609 Date Completed: 20240122 Latest Revision: 20240122 Update Code: 20240122 PubMed Central ID: PMC10256760

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SLC35E1 promotes keratinocyte proliferation in psoriasis by regulating zinc homeostasis.