AKCİĞER KANSERİ HASTALARINDA KANSER KÖK HÜCRESİNİN FARKLILAŞMA POTANSİYELLERİNİN ARAŞTIRILMASI. (Turkish)

Cancer is the second leading cause of death world wide. This cancer burdenputs physical and financial pressure on society and health systems. Lung cancer ranks first in cancer-related deaths. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is 85% of lung cancers. Although studies on lung cancer with high molecular heterogeneity and other cancer types are promising, there are no definitive remedial solutions yet. (Studies lung cancer and other types of cancer are promising, but there are no definitive curative solutions.) Thus, the trend towards alternative therapies for cancer treatment is on the rise. Cancer stem cell (CSC) targeted therapy approaches, which are thought to be the driving force behind cancer, are the most important among alternative therapies. Understanding the biology of CSCs will shed light on new ways that can be improved. The main purpose of differentiation therapy, which is one of the approaches in treatment stargeting CSCs, is to reduce the cancer bulk and prevent recurrence by stimulating differentiation in CSCs. Need to make both CSC biology and CSC differentiation potential understand able to further differentiation therapy studies. The purpose of the presented thesis is to determine the differentiation potential of CSC's taken from lung cancer patients. İn this context, demonstrating the adipogenic and osteogenic differentiation potential of CSC's isolated by fluorescence-activated cell separation (FACS), flow cytometry method after primary culture of tumor tissue taken from NSCLC patients and differentiation therapy, which is one of the alternative treatment methods in cancer treatment. İt is aimed to contribute. İn the first stage of the thesis study, the culture of CSCs isolated from primary lung cancer cells was achieved when the number of cells reached sufficientforuse in experiments. Subsequently, they were treated with adipogenic and osteogenic media, which are differentiation media. The viability of the cells was evaluated by Presto Blue analysis. The morphological changes of the cells in differentiation environments were followed and recorded under a light microscope day by day. Also, differentiation status was examined by immuno histochemical staining. To evaluate adipogenic differentiation, lipid drop lets, which are indicative of adipogenic differentiation, were stained with Oil Red O staining on different days, while extra cellular mineralization, which is an indicator of osteogenic differentiation, was observed with Alizarin Red S staining on different days to evaluate osteogenic differentiation. At the same time, the differentiation of CSCs was also evaluated by measurement staken on the days determined by Raman spectroscopy, which is a new and power ful method in the field of cell biology. Aim of this study, adipogenic and osteogenic differentiation of CSCs belonging to lung cancer patients has been successfully achieved. With the evaluation of the experiments, it was seen that the differentiation potentials and differentiation periods of CSCs isolated from primary lung cells vary from patient to patient. Differentiation of CSCs in our study has contributed to cancer biology concerning differentiation treatmentoffered as an alternative treatment to cancer treatment. The difference in differentiation potentials between patients is an indication that CSC-targeted the rapies should be personalized. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Kanser, du nya çapında ikinci o lu m nedenidir ve bu kanser yu ku hem topluma hem de sag lık sistemlerinde fiziksel ve finansal baskı oluşturmaktadır. Akcig er kanseri ise kansere bag lı o lu mlerde ilk sırada yer almaktadır. Ku çu k hu creli dışı akcig er kanseri (KHDAK) ise akcig er kanserlerinin %85'ini oluşturmaktadır. Moleku ler heterojenitesi fazla olan akcig er kanseri ve dig er kanser tu rleri ile yapılan çalışmalar umut vadediyor olsa da henu z kesin iyileştirici ço zu mler bulunmamaktadır. Bu yu zden kanserin tedavisi için alternatif tedavilere yo nelim giderek artmaktadır. Kanserin arkasında itici gu ç oldug u du şu nu len kanser ko k hu cresi (KKH) hedefli tedavi yaklaşımları, alternatif tedaviler arasında o nemli bir noktadadır. KKH'lerin biyolojisini anlamak, tedavisi olabilecek yeni yollara ışık tutmayı sag layacaktır. KKH'leri hedefleyen tedavilerdeki yaklaşımlardan biri olan farklılaşma tedavisinin, KKH'lerde farklılaşmayı uyararak kanser kitlesini azaltmak ve nu ks etmeyi engelleyebilmek temel hedefleridir. Farklılaşma tedavisi çalışmalarının daha da ilerletilmesi için hem KKH biyolojisine dair hem de KKH' lerin farklılaşma potansiyellerinin anlaşılabilir kılınması bu yu k o nem taşımaktadır. Sunulan tez çalışmanın amacı, akcig er kanseri hastalarından alınan KKH'lerin farklılaşma potansiyellerinin belirlenmesini kapsamaktadır. Bu kapsamda KHDAK hastalarından alınan tu mo r dokusunun primer ku ltu ru sonrası floresan ile aktive edilmiş hu cre ayrımı (FACS), flowsitometri, yo ntemi ile izolasyonu sag lanan KKH'lerinin vitro ortamda adipojenik ve osteojenik farklılaşabilme potansiyellerinin go sterilmesi ve kanser tedavisinde alternatif tedavi yo ntemlerinden biri olan farklılaşma tedavisine dair katkı sag lamak amaçlanmaktadır. Tez çalışmasının ilk aşamasında primer akcig er kanser hu crelerinden izole edilen KKH'lerin deneylerde kullanılmak için yeterli hu cre sayısına ulaşınca ku ltu rasyonu sag lanmıştır. Ardından, farklılaşma ortamları olan adipojenik ve osteojenik ortamlar ile muamele edilmiştir. Hu crelerin canlılıg ı Presto Blue analizi ile deg erlendirilmiştir. Hu crelerin farklılaşma ortamlarındaki morfolojik deg işiklikleri gu n gu n ışık mikroskobunda takip edilip kaydedilmiştir. Bunun yanı sıra immu nohistokimyasal boyamalar ile de farklılaşma durumları incelenmiştir. Adipojenik farklılaşmanın deg erlendirilmesi için farklı gu nlerde OilRed O boyaması ile adipojenik farklılaşmanın go stergesi olan lipid damlacıkları boyanırken, osteojenik farklılaşmanın deg erlendirilmesi için farklı gu nlerde Alizarin Red S boyaması ile osteojenik farklılaşmanın go stergesi olan hu cre dışı mineralizasyon go ru ntu lenmiştir. Aynı zamanda KKH'lerin farklılaşması, hu cre biyolojisi alanında yeni ve gu çlu bir yo ntem olan Raman spektroskopisi ile belirlenen gu nlerde alınan o lçu mler ile de deg erlendirilmiştir. Bu çalışma kapsamında akcig er kanseri hastalarına ait KKH'lerin adipojenik ve osteojenik yo nde farklılaşması başarı ile sag lanmıştır. Yapılan deneylerin deg erlendirmesi ile primer akcig er hu crelerinden izole edilen KKH'lerin hastadan hastaya farklılaşma potansiyellerinin ve farklılaşma su relerinin deg iştig i go ru lmu ştu r. Yaptıg ımız çalışmada KKH'lerin farklılaştırılması kanser tedavisine alternatif tedavi olarak sunulan farklılaşma tedavisi ile ilgili olarak kanser biyolojisine katkı sag lamıştır. Farklılaşma potansiyellerinin hastalar arası farklılık go stermesi KKH hedefli tedavilerin kişiye yo nelik olması gerektig inin go stergesidir. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Journal of Health Sciences / Sağlık Bilimleri Dergisi is the property of Erciyes Universitesi Saglik Bilimleri Dergisi and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)