Expression rénale des marqueurs tubulaires proximaux mégaline et cubiline et étude de l’activité enzymatique mitochondriale au cours de la toxicité rénale du ténofovir

Introduction Le tenofovir disoproxil fumarate (TDF) est une molecule antiretrovirale efficace largement utilisee dans le traitement de l’infection par le virus de l’immunodeficience humaine (VIH) et peut etre responsable d’insuffisance renale et de dysfonction tubulaire proximale. Materiels et methodes L’objectif de cette etude retrospective etait d’analyser l’expression renale tubulaire proximale de la megaline et de la cubiline et d’etudier les activites enzymatiques mitochondriales de la cytochrome c oxydase (COX), codee par l’ADN mitochondrial et nucleaire, et de la succinate deshydrogenase (SDH) codee uniquement par l’ADN nucleaire par histoenzymologie au cours de la nephrotoxicite du TDF. Resultats Vingt cas ont ete identifies. La duree mediane d’exposition au TDF etait de 36 mois. Au moment de la biospie renale, le debit de filtration glomerulaire estime median etait de 28 mL/min/1,73 m 2 . Histologiquement, des signes de necrose tubulaire aigue de severite variable etaient observes. Des pertes d’expression de megaline et de cubiline diffuses (> 50 % des tubes proximaux) ou focales (15 a 50 % des tubes proximaux) ont ete observees dans 9 et 10 cas respectivement compares a une perte d’expression Discussion Les alterations focales a diffuses de l’expression tubulaire proximale de megaline et de cubiline observees sont tres probablement le temoin d’une dedifferenciation cellulaire comme ce qui a ete decrit au cours de certaines tubulopathies proximales hereditaires. De plus, la perte selective de l’activite de COX montre que le TDF induit une mitochondriopathie acquise qui est le mecanisme essentiel de la tubulotoxicite du TDF. Conclusion La tubulopathie proximale induite par le TDF est caracterisee par une perte d’expression de megaline et de cubiline et par une mitochondriopathie acquise.