A ASSOCIAÇÃO DE BLINATUMOMAB (BLINA) E INOTUZUMAB (INO) PODE INDUZIR RESPOSTA COMPLETA DE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA DE LINHAGEM B (LLA-B) REFRATÁRIA E PERMITIR O TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS (TCTH) EM REMISSÃO
In: Hematology, Transfusion and Cell Therapy, Jg. 43 (2021-10-01), S. S147- (2S.)
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Introducao Mesmo com o importante avanco nas terapias para Leucemia Linfoide Aguda (LLA) na infância, pelo menos 10-15% das criancas tem recidiva da doenca. Atualmente, os esquemas terapeuticos utilizados na recaida resultam em taxas de sobrevida livre de doenca abaixo do ideal, e essas taxas sao ainda menores quando falamos de criancas em segunda e terceira recaida, ou com doenca refrataria. O CD19 e o CD22 sao amplamente expressos em blastos de LLA-B, tornando-os excelentes alvos para a imunoterapia. Apesar da eficacia notavel na doenca recidivada/refrataria (R/R) e da aprovacao do Ino em adultos, o desenvolvimento desse agente para criancas so teve inicio em 2016. Regimes com doses fracionadas de Ino tem a mesma eficacia, mas menor hepatotoxicidade do que um regime de dose unica. Blina e um anticorpo biespecifico que liga o CD3 de linfocitos T as celulas que expressam o CD19. Blina nao teria acao, portanto, em pacientes gravemente aplasicos ou linfopenicos, pois sua acao depende da acao dos linfocitos T normais do proprio paciente. Celulas CAR-T anti-CD19 e CD22 (dual CAR-T) estao em desenvolvimento, mas o uso sequencial dos dois imunoterapicos nao esta descrita na pediatria. Objetivo Descrever a efetividade e baixa toxicidade da associacao dos dois imunoterapicos para inducao de remissao de LLA-B totalmente refrataria a quimioterapia, permitindo o TCTH em remissao completa. Metodo Mini-Hyper CVD: Ciclo 1 - Ciclofosfamida 150 mg/m2, 12/12h, 3 dias + Dexametasona 5 mg IV 6/6h (20 mg/dia) 14 dias, total 32 doses + Vincristina 2 mg/m2, 2 doses. Pegfilgrastim 6 mg, SC, D9, total 1 dose; Inotuzumabe 0,6 mg/m2 D2 e 0,3 mg/m2 D8. Metotrexate 12 mg IT D2, Intratecal Citarabina 30 mg IT D7. Ciclo 2 - Metotrexate 250 mg/m2 D1, Citarabina 0,5 g/m2 12/12h D2 e D3, total 4 doses; Inotuzumabe 0,3 mg/m2 D2 e D8, total 2 doses, Ara-C IT D2 e Mtx-IT D7. Blinatumomab 15 mcg/m2/dia em infusao continua ate o inicio do condicionamento. Resultado Crianca de 10 anos com LLA-B diagnosticada em 2017, apresentou recidiva ao termino da manutencao do protocolo GBTLI-2009. Desde entao foi totalmente refrataria a UKR3-ALL, FLAG (2 ciclos) e a um ciclo de blinatumomab. A paciente foi entao tratada com mini-HyperCVD + Ino, mas apos dois ciclos permaneceu com 28% de blastos que perderam CD22, mas voltaram a expressar o CD19. Voltou a receber blinatumomab e, apesar de intensamente aplasica, apresentou sindrome de liberacao de citocinas com anasarca e febre. No D11 de blinatumomab mielograma e liquor estavam em remissao. Seguiu com blinatumomab ate D15, dia em que iniciou o condicionamento mieloablativo com TBI 1.200 cGy e fludarabina. Recebeu medula ossea de seu irmao haploidentico e profilaxia para doenca do enxerto contra o hospedeiro com ciclosporina e micofenolato mofetila. Recebeu como profilaxia ursacol, acetilcisteina e heparina e nao teve sindrome de oclusao sinusoidal. Teve enxertia neutrofilica no D+28. Devido a agressividade da doenca vem recebendo manutencao com blinatumomab e infusao profilatica de linfocitos do doador (DLI) sem DECH, nem atividade da doenca, em excelente condicao de saude ja ha 5 meses apos o TCTH. Conclusao Blina e Ino podem ser utilizados de maneira sequencial proporcionando resposta de doenca refrataria e TCTH em remissao.
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A ASSOCIAÇÃO DE BLINATUMOMAB (BLINA) E INOTUZUMAB (INO) PODE INDUZIR RESPOSTA COMPLETA DE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA DE LINHAGEM B (LLA-B) REFRATÁRIA E PERMITIR O TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS (TCTH) EM REMISSÃO
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Autor/in / Beteiligte Person: | Gouveia, RV ; Soriano, Pam ; Marques, Jorge ; Domingues, Lds ; Andrade, CF ; Pupim, MV ; Matos, Mgad ; Monteiro, CN ; Seber, Adriana ; Ginani, V.C. ; Paiva, PM ; Oliveira, Cmcz ; Zamperlini, G ; Santos, Fvbd |
Link: | |
Zeitschrift: | Hematology, Transfusion and Cell Therapy, Jg. 43 (2021-10-01), S. S147- (2S.) |
Veröffentlichung: | Elsevier BV, 2021 |
Medientyp: | unknown |
ISSN: | 2531-1379 (print) |
DOI: | 10.1016/j.htct.2021.10.251 |
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