Ability of Azathiacyclen Ligands To Stop Cu(Aβ)‐Induced Production of Reactive Oxygen Species: [3N1S] Is the Right Donor Set
In: Chemistry – A European Journal, Jg. 29 (2023-01-26)
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International audience; Alzheimer's disease (AD) is an incurable neurodegenerative disease that leads to the progressive and irreversible loss of mental functions. The amyloid beta (A beta) peptide involved in the disease is responsible for the production of damaging reactive oxygen species (ROS) when bound to Cu ions. A therapeutic approach that consists of removing Cu ions from A beta to alter this deleterious interaction is currently being developed. In this context, we report the ability of five different 12-membered thiaazacyclen ligands to capture Cu from A beta and to redox silence it. We propose that the presence of a sole sulfur atom in the ligand increases the rate of Cu capture and removal from A beta, while the kinetic aspect of the chelation was an issue encountered with the 4N parent ligand. The best ligand for removing Cu from A beta and inhibiting the associated ROS production is the 1-thia-4,7,10-triazacyclododecane [3N1S]. Indeed the replacement of more N by S atoms makes the corresponding Cu complexes easier to reduce and thus able to produce ROS on their own. In addition, the ligand with three sulfur atoms has a weaker affinity for Cu-II than A beta, and is thus unable to remove Cu from CuA beta.
Titel: |
Ability of Azathiacyclen Ligands To Stop Cu(Aβ)‐Induced Production of Reactive Oxygen Species: [3N1S] Is the Right Donor Set
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Autor/in / Beteiligte Person: | Malikidogo, Kyangwi P. ; Drommi, Marielle ; Atrián‐Blasco, Elena ; Hormann, Jan ; Kulak, Nora ; Esmieu, Charlène ; Hureau, Christelle ; Laboratoire de chimie de coordination (LCC) ; Institut de Chimie de Toulouse (ICT) ; Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Freie Universität Berlin ; Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg = Otto-von-Guericke University [Magdeburg] (OVGU) ; ANR-20-CE07-0009,Copperation,Ligands fluorescents: pour la conception rationnelle de ligands ciblant les ions cuivre dans le cadre de la maladie d'Alzheimer(2020) ; European Project: 638712,H2020,ERC-2014-STG,aLzINK(2015) ; Département de Chimie Moléculaire (DCM) ; Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA) ; Physiochimie des Métaux (PMB) ; Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux (LCBM - UMR 5249) ; Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG) ; Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA) ; Instituto de Nanociencia y Materiales de Aragón (INMA) ; Consejo Superior de Investigaciones Científicas [Madrid] (CSIC)-Universidad de Zaragossa ; Institut für Chemie und Biochemie, Anorganische Chemie, Freie Universität Berlin |
Link: | |
Zeitschrift: | Chemistry – A European Journal, Jg. 29 (2023-01-26) |
Veröffentlichung: | Wiley, 2023 |
Medientyp: | unknown |
ISSN: | 1521-3765 (print) ; 0947-6539 (print) |
DOI: | 10.1002/chem.202203667 |
Schlagwort: |
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