Tubulin glycylases are required for primary cilia, control of cell proliferation and tumor development in colon
In: Europe PubMed Central EMBO Journal EMBO Journal, EMBO Press, 2014, ⟨10.15252/embj.201488466⟩ EMBO journal, 33(19), 2247-2260. Wiley-Blackwell EMBO Journal, EMBO Press, 2014, 33 (19), pp.2247-2260. ⟨10.15252/embj.201488466⟩; (2014-11-18)
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International audience; TTLL3 and TTLL8 are tubulin glycine ligases catalyzing posttranslational glycylation of microtubules. We show here for the first time that these enzymes are required for robust formation of primary cilia. We further discover the existence of primary cilia in colon and demonstrate that TTLL3 is the only glycylase in this organ. As a consequence, colon epithelium shows a reduced number of primary cilia accompanied by an increased rate of cell division in TTLL3-knockout mice. Strikingly, higher proliferation is compensated by faster tissue turnover in normal colon. In a mouse model for tumorigenesis, lack of TTLL3 strongly promotes tumor development. We further demonstrate that decreased levels of TTLL3 expression are linked to the development of human colorectal carcinomas. Thus, we have uncovered a novel role for tubulin glycylation in primary cilia maintenance, which controls cell proliferation of colon epithelial cells and plays an essential role in colon cancer development.
Titel: |
Tubulin glycylases are required for primary cilia, control of cell proliferation and tumor development in colon
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Autor/in / Beteiligte Person: | Mariani, Pascale ; Lemmers, Bénédicte ; Papon, Laura ; Jan Paul Medema ; Lascano, Valeria ; Rocha, Cecilia ; Sousa, Patricia ; Vacher, Sophie ; Giordano, Tiziana ; Tort, Olivia ; Hahne, Michael ; Bièche, Ivan ; Janke, Carsten ; Cacheux, Wulfran ; Meseure, Didier ; CRLCC René Huguenin ; Hydrosciences Montpellier (HSM) ; Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Contaminants Émergents (ContEm) ; Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM) ; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM) ; Institut Curie [Paris] ; Genetique Moleculaire des Cancers d'Origine Epitheliale ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie [Paris] ; Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) ; (RAFFINAGE), RAFFINAGE ; Institut de recherches sur la catalyse et l'environnement de Lyon (IRCELYON) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC) ; AII - Amsterdam institute for Infection and Immunity ; CCA -Cancer Center Amsterdam ; Radiotherapy ; Center of Experimental and Molecular Medicine |
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Quelle: | Europe PubMed Central EMBO Journal EMBO Journal, EMBO Press, 2014, ⟨10.15252/embj.201488466⟩ EMBO journal, 33(19), 2247-2260. Wiley-Blackwell EMBO Journal, EMBO Press, 2014, 33 (19), pp.2247-2260. ⟨10.15252/embj.201488466⟩; (2014-11-18) |
Veröffentlichung: | BlackWell Publishing Ltd, 2014 |
Medientyp: | unknown |
ISSN: | 0261-4189 (print) ; 1460-2075 (print) |
Schlagwort: |
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Sonstiges: |
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