Metastasis-suppressor NME1 controls the invasive switch of breast cancer by regulating MT1-MMP surface clearance
In: Oncogene, Jg. 40 (2021-05-19), S. 4019-4032
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unknown
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Membrane Type 1 Matrix Metalloprotease (MT1-MMP) contributes to the invasive progression of breast cancers by degrading extracellular matrix tissues. Nucleoside diphosphate kinase, NME1/NM23-H1, has been identified as a metastasis suppressor; however, its contribution to local invasion in breast cancer is not known. Here, we report that NME1 is up-regulated in ductal carcinoma in situ (DCIS) as compared to normal breast epithelial tissues. NME1 levels drop in microinvasive and invasive components of breast tumor cells relative to synchronous DCIS foci. We find a strong anti-correlation between NME1 and plasma membrane MT1-MMP levels in the invasive components of breast tumors, particularly in aggressive histological grade III and triple-negative breast cancers. Knockout of NME1 accelerates the invasive transition of breast tumors in the intraductal xenograft model. At the mechanistic level, we find that MT1-MMP, NME1 and dynamin-2, a GTPase known to require GTP production by NME1 for its membrane fission activity in the endocytic pathway, interact in clathrin-coated vesicles at the plasma membrane. Loss of NME1 function increases MT1-MMP surface levels by inhibiting endocytic clearance. As a consequence, the ECM degradation and invasive potentials of breast cancer cells are enhanced. This study identifies the down-modulation of NME1 as a potent driver of the in situ-to invasive transition during breast cancer progression.
| Titel: |
Metastasis-suppressor NME1 controls the invasive switch of breast cancer by regulating MT1-MMP surface clearance
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| Autor/in / Beteiligte Person: | Fuhrmann, Laetitia ; Bièche, Ivan ; Irondelle, Marie ; Reyal, Fabien ; Houdusse, Anne ; Pylypenko, Olena ; Weiss, Stephen J. ; Olivier De Wever ; Boissan, Mathieu ; Vincent-Salomon, Anne ; Lodillinsky, Catalina ; Calmel, Claire ; Ana María Eiján ; Chavrier, Philippe ; Bonsang-Kitzis, Hélène ; Lacombe, Marie-Lise ; Vacher, Sophie ; Xiao Yan Li ; Universidad de Buenos Aires [Buenos Aires] (UBA) ; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas [Buenos Aires] (CONICET) ; Institut Curie [Paris] ; Biologie Cellulaire et Cancer ; Institut Curie [Paris]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; University of Michigan [Ann Arbor] ; University of Michigan System ; Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine) ; CHU Saint-Antoine [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU) ; Ghent University Hospital ; Service de biochimie et hormonologie [CHU Tenon] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [APHP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université ; Neurobiologie des Canaux Ioniques ; Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Département de chirurgie ; Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU) ; Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU) ; ANR-10-INBS-0004,France-BioImaging,Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée(2010) ; Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée - - France-BioImaging2010 - ANR-10-INBS-0004 - INBS -, VALID ; Compartimentation et dynamique cellulaires (CDC) ; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2 ; Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU) ; Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP] |
| Link: | |
| Zeitschrift: | Oncogene, Jg. 40 (2021-05-19), S. 4019-4032 |
| Veröffentlichung: | Springer Science and Business Media LLC, 2021 |
| Medientyp: | unknown |
| ISSN: | 1476-5594 (print) ; 0950-9232 (print) |
| DOI: | 10.1038/s41388-021-01826-1 |
| Schlagwort: |
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| Sonstiges: |
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