MHC matching fails to prevent long-term rejection of iPSC-derived neurons in non-human primates
In: Nature Communications Nature Communications, In press, 10, pp.4357. ⟨10.1038/s41467-019-12324-0⟩, Jg. 10 (2019), Heft 1, S. 1-12
Online
unknown
Zugriff:
Cell therapy products (CTP) derived from pluripotent stem cells (iPSCs) may constitute a renewable, specifically differentiated source of cells to potentially cure patients with neurodegenerative disorders. However, the immunogenicity of CTP remains a major issue for therapeutic approaches based on transplantation of non-autologous stem cell-derived neural grafts. Despite its considerable side-effects, long-term immunosuppression, appears indispensable to mitigate neuro-inflammation and prevent rejection of allogeneic CTP. Matching iPSC donors’ and patients’ HLA haplotypes has been proposed as a way to access CTP with enhanced immunological compatibility, ultimately reducing the need for immunosuppression. In the present work, we challenge this paradigm by grafting autologous, MHC-matched and mis-matched neuronal grafts in a primate model of Huntington’s disease. Unlike previous reports in unlesioned hosts, we show that in the absence of immunosuppression MHC matching alone is insufficient to grant long-term survival of neuronal grafts in the lesioned brain.
Matching iPSC donors’ and patients’ HLA haplotypes has been proposed as a way to generate cell therapy products with enhanced immunological compatibility. Here the authors show that MHC matching alone is insufficient to grant long-term survival of neuronal grafts in the lesioned brain of non-human primates.
| Titel: |
MHC matching fails to prevent long-term rejection of iPSC-derived neurons in non-human primates
|
|---|---|
| Autor/in / Beteiligte Person: | Williams, Susannah ; Nassi, Alberto ; Hantraye, Philippe ; Bugi, Aurore ; Michael, Marie ; Lecourtois, Sophie ; Jan, Caroline ; Cozzi, Emanuele ; Blancher, Antoine ; Perrier, Anselme L. ; Romina Aron Badin ; Vadori, Marta ; Service MIRCEN (MIRCEN) ; Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) ; Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Institut des cellules souches pour le traitement et l'étude des maladies monogéniques (I-STEM) ; Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Généthon ; Consorzio per la Ricerca sul Trapianto d'Organ = Consortium for Research in Organ Transplantation (CORIT) ; Azienda Ospedale Università di Padova = Hospital-University of Padua (AOUP) ; Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Agence Nationale pour la Recherche HD-SCT French National Research Agency (ANR) [ANR-2010-RFSC-003] ; ANR-11-INBS-0011,NeurATRIS,Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences(2011) ; ANR-10-LABX-0073,REVIVE,Stem Cells in Regenerative Biology and Medicine(2010) ; European Project: 602245,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1,REPAIR-HD(2013) ; Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Généthon-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE) ; Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées ; University Hospital of Padua ; Consortium for Research in Organ Transplantation [Padua, Italy] (CORIT) ; Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB) ; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service MIRCEN (MIRCEN) ; Transplantation Immunology Unit [Padua, Italy] (Department of Transfusion Medicine) ; University of Padua–Ospedale Giustinianeo [Padua, Italy] ; Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay ; Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Généthon ; Infrastructures - Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences - - NeurATRIS2011 - ANR-11-INBS-0011 - INBS -, VALID ; Laboratoires d'excellence - Stem Cells in Regenerative Biology and Medicine - - REVIVE2010 - ANR-10-LABX-0073 - LABX -, VALID ; Human pluripotent stem cell differentiation, safety and preparation for therapeutic transplantation in Huntington’s disease - REPAIR-HD - - EC:FP7:HEALTH2013-10-01 - 2017-09-30 - 602245 - VALID |
| Link: | |
| Zeitschrift: | Nature Communications Nature Communications, In press, 10, pp.4357. ⟨10.1038/s41467-019-12324-0⟩, Jg. 10 (2019), Heft 1, S. 1-12 |
| Veröffentlichung: | HAL CCSD, 2019 |
| Medientyp: | unknown |
| ISSN: | 2041-1723 (print) |
| Schlagwort: |
|
| Sonstiges: |
|