Matching for the nonconventional MHC-I MICA gene significantly reduces the incidence of acute and chronic GVHD
In: Blood, Jg. 128 (2016), Heft 15, S. 1979-1986
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Graft-versus-host disease (GVHD) is among the most challenging complications in unrelated donor hematopoietic cell transplantation (HCT). The highly polymorphic MHC class I chain-related gene A, MICA, encodes a stress-induced glycoprotein expressed primarily on epithelia. MICA interacts with the invariant activating receptor NKG2D, expressed by cytotoxic lymphocytes, and is located in the MHC, next to HLA-B. Hence, MICA has the requisite attributes of a bona fide transplantation antigen. Using high-resolution sequence-based genotyping of MICA, we retrospectively analyzed the clinical effect of MICA mismatches in a multicenter cohort of 922 unrelated donor HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, and HLA-DQB1 10/10 allele-matched HCT pairs. Among the 922 pairs, 113 (12.3%) were mismatched in MICA. MICA mismatches were significantly associated with an increased incidence of grade III-IV acute GVHD (hazard ratio [HR], 1.83; 95% confidence interval [CI], 1.50-2.23; P < .001), chronic GVHD (HR, 1.50; 95% CI, 1.45-1.55; P < .001), and nonelapse mortality (HR, 1.35; 95% CI, 1.24-1.46; P < .001). The increased risk for GVHD was mirrored by a lower risk for relapse (HR, 0.50; 95% CI, 0.43-0.59; P < .001), indicating a possible graft-versus-leukemia effect. In conclusion, when possible, selecting a MICA-matched donor significantly influences key clinical outcomes of HCT in which a marked reduction of GVHD is paramount. The tight linkage disequilibrium between MICA and HLA-B renders identifying a MICA-matched donor readily feasible in clinical practice.
| Titel: |
Matching for the nonconventional MHC-I MICA gene significantly reduces the incidence of acute and chronic GVHD
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| Autor/in / Beteiligte Person: | Picard, Christophe ; Macquin, Cécile ; Querol, Sergi ; Paillard, Catherine ; Fleischhauer, Katharina ; Giacometti, Gaëlle ; Bronno van der Holt ; Yakoub-Agha, Ibrahim ; Ilias, Wassila ; Cesbron, Anne ; Labopin, Myriam ; Ota, Masao ; Sierra, Jorge ; Ciceri, Fabio ; Charron, Dominique ; Tamouza, Ryad ; Régis Peffault de Latour ; Lafarge, Xavier ; Gagne, Katia ; Bahram, Seiamak ; Maumy-Bertrand, Myriam ; Untrau, Meiggie ; Loiseau, Pascale ; Carapito, Raphael ; Kuball, Jürgen ; Lioure, Bruno ; Frans H.J. Claas ; Milpied, Noel ; Toubert, Antoine ; Cornelissen, Jan J. ; Kotova, Irina ; Moreau, Philippe ; Spierings, Eric ; Michallet, Mauricette ; Nagler, Arnon ; Schmitt-Graeff, Annette ; Pichot, Angélique ; Apostolova, Petya ; Mohty, Mohamad ; Morlon, Aurore ; Labalette, Myriam ; Jung, Nicolas ; Blaise, Didier ; Katsuyama, Yoshihiko ; Inoko, Hidetoshi ; Parissiadis, A. ; Bertrand, Frédéric ; Kwemou, Marius ; Michel, Sandra ; Oudshoorn, Machteld ; Socié, Gérard ; Zeiser, Robert ; Peter A. von dem Borne ; Dubois, Valérie ; Vago, Luca ; Jung, Nicola ; Kwemou, Mariu ; Schmitt Graeff, Annette ; Van Der Holt, Bronno ; Parissiadis, Anne ; Maumy Bertrand, Myriam ; Von Dem Borne, Peter A. ; De Latour, Régis Peffault ; Yakoub Agha, Ibrahim ; Claas, Fran ; Milpied, Noël ; inconnu ; Inconnu ; Institut de Recherche Mathématique Avancée (IRMA) ; Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Moléculaire, Immuno-Rhumatologie ; Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) ; 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| Zeitschrift: | Blood, Jg. 128 (2016), Heft 15, S. 1979-1986 |
| Veröffentlichung: | 2016 |
| Medientyp: | unknown |
| ISSN: | 0006-4971 (print) ; 1528-0020 (print) |
| DOI: | 10.1182/blood-2016-05-719070 |
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