Potency, safety, and pharmacokinetics of the NS3/4A protease inhibitor BI201335 in patients with chronic HCV genotype-1 infection
In: Journal of Hepatology, Jg. 54 (2011-06-01), S. 1114-1122
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International audience; BACKGROUND & AIMS: BI201335 is a highly specific and potent HCV protease inhibitor. This multiple rising dose trial evaluated antiviral activity and safety in chronic HCV genotype-1 patients. METHODS: Thirty-four treatment-naïve patients were randomized to monotherapy with placebo or BI201335 at 20-240 mg once-daily for 14 days, followed by combination with pegylated interferon alfa/ribavirin (PegIFN/RBV) through Day 28. Nineteen treatment-experienced patients received 48-240 mg BI201335 once-daily with PegIFN/RBV for 28 days. HCV-RNA was measured with Roche COBAS TaqMan. RESULTS: In treatment-naïve patients, median maximal viral load (VL) reductions during 14-day monotherapy were -3.0, -3.6, -3.7, and -4.2 log(10) for the 20, 48, 120, and 240 mg groups. VL breakthroughs (≥1 log(10) from nadir) were seen in most patients on monotherapy and were caused by NS3/4A variants (R155K, D168V) conferring in vitro resistance to BI201335. Adding PegIFN/RBV at Days 15-28 led to continuous viral load reductions in most patients. In treatment-experienced patients, treatment with BI201335 and PegIFN/RBV achieved VL
| Titel: |
Potency, safety, and pharmacokinetics of the NS3/4A protease inhibitor BI201335 in patients with chronic HCV genotype-1 infection
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| Autor/in / Beteiligte Person: | Trepo, Christian ; Manns, Michael P. ; Wright, David ; Jose Luis Calleja ; White, Peter W. ; Yong, Chan-Loi ; Pol, Stanislas ; Kukolj, George ; Stern, Jerry O. ; Bourlière, Marc ; Bonacini, Maurizio ; Berg, Thomas ; Wulf Otto Boecher ; Benhamou, Yves ; Steinmann, Gerhard G. ; Scherer, Joe ; Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology (MHH) ; Hannover Medical School [Hannover] (MHH) ; Hôpital saint joseph ; Service d' Hépato-gastroentérologie ; Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière] ; CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP) ; Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin] ; Hôpital Cochin [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP) ; California Pacific medical research center institute ; Pacific medical center ; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL) ; Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) ; IFR Laennec (IL) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Department of Psychiatry and Behavioural Neurosciences ; McMaster University [Hamilton, Ontario]-Offord Centre for Child Studies ; Clinic, University ; University Clinic, Leipzig ; Hospital universitano Puerta de Hierro ; hospital universitano puerta de hierro ; Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP] ; CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP) ; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology ( MHH ) ; Hannover Medical School [Hannover] ( MHH ) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP] ; Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ) ; Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP] ; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ) ; Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) ; IFR Laennec ( IL ) ; Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] ( UJM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) |
| Link: | |
| Zeitschrift: | Journal of Hepatology, Jg. 54 (2011-06-01), S. 1114-1122 |
| Veröffentlichung: | Elsevier BV, 2011 |
| Medientyp: | unknown |
| ISSN: | 0168-8278 (print) ; 1600-0641 (print) |
| DOI: | 10.1016/j.jhep.2010.08.040 |
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