H αναστολή των υποδοχέων τύπου Toll ως ανοσοτροποποιητική στρατηγική στη σήψη
2015
Online
unknown
Zugriff:
Παρά το γεγονός οτι το φαινόμενο της ανοχής στην ενδοτοξίνη είναι γνωστό δεν είναι ξεκάθαρο το κατά πόσο επάγεται απο μικρές δόσεις LPS και κατά πόσο η προ- θεραπεία με χαμηλή δόση LPS προσφέει έναντι σε θανατηφόρες βακτηριακές λοιμώξεις.Για να εξακριβώσουμε τα ανωτέρω αρσενικοί επίμυες C57B6 χωρίστηκαν σε ομάδα Α (εικονικά πειραματόζωα), ομάδα Β (χορήγηση φυσιολογικού ορού ενδοπεριτοναικά και μετά 24 ώρες 30 mg/kg LPS) και ομάδα Γ(χορήγηση 3mg/kg LPS και σε 24 ώρες 30mg/kg LPS).Εγινε κατγραφή της επιβίωσης, και εν συνεχεία ευθανασία αμέσως μετά απο τη χορήγηση της θανατηφόρου δόσης LPS,με σκοπό την μέτρηση TNFα στον ορό. Παράλληλα απομονώθηκαν σπληνοκύτταρα τα οποία υπεβλήθησαν σε διέγερση για την παραγωγή κυτταροκινών , ενώ πραγματοποιήθηκαν και μετρήσεις κυτταρομετρίας ροής για τον προσδιορισμό του TREM-1 και της απόπτωσης των κυκλοφορούντων σπληνοκυττάρων και λεμφοκυττάρων.Τα πειράματα επαναλήφθησαν με χορήγηση E.coli ενδοπεριτοναικά αφού τα ζωικά πρότυπα είχαν υποβληθεί σε προ-θεραπεία με N/S ή LPS. Η θνητότητα στην ομάδα Β ήταν 72.2% ενώ στην ομάδα Γ 38.9%(p:0.020).H συγκέντρωση του TNFα στον ορό της ομάδας Γ ήταν μικρότερη σε σχέση με αυτή της ομάδας Β.Η απελευθέρωση TNFα, IL17, IGNγ απο τα σπληνοκύτταρα της ομάδας Γ ήταν μικρότερη απο αυτά της ομάδας Β και το αντίθετο συνέβη για την παραγωγή της IL-10 γεγονός που συνάδει με κυτταρικό επαναπρογραμματισμό.Επίσης η προθεραπεία με χαμηλή δόση LPS προστάτεψε τους επίμυες μετά απο χορήγηση θανατηφόρου δόσης LPS.Συγκεγκριμένα η θνητότητα των ζωικών προτύπων που είχαν υποβληθεί σε προ- θεραπεία με χαμηλή δόση LPS ήταν 0% σε αντίθεση με την ομάδα που είχε υποβληθεί σε προ-θεραπεία με δυσιολογικό ορό η οποία εμφάνισε θνητότητα 90%.Σε αυτούς τους μύες τα σπληνοκύτταρα κατάφεραν να ανακτήσουν την ικανότητα για παραγωγή IFNγ με την πάροδο του χρόνου.Με βάση τα παραπάνω μπορούμε να πούμε οτι η προθεραπεία μέσω χορήγησης μικρών δόσεων LPS έστω και μια φορά οδηγεί σε πρόωρο επαναπρογραμματισμό του φυσικού ανοσιακού μηχανισμού και έχει όφελος στην επιβίωση μετά απο θανατηφόρο χορήγηση E.coli.
Titel: |
H αναστολή των υποδοχέων τύπου Toll ως ανοσοτροποποιητική στρατηγική στη σήψη
|
---|---|
Link: | |
Veröffentlichung: | 2015 |
Medientyp: | unknown |
Sonstiges: |
|