Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial
In: ISSN: 1078-8956, 2023
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International audience ; The mechanisms of action of and resistance to trastuzumab deruxtecan (T-DXd), an anti-HER2–drug conjugate for breast cancer treatment, remain unclear. The phase 2 DAISY trial evaluated the efficacy of T-DXd in patients with HER2-overexpressing ( n = 72, cohort 1), HER2-low ( n = 74, cohort 2) and HER2 non-expressing ( n = 40, cohort 3) metastatic breast cancer. In the full analysis set population ( n = 177), the confirmed objective response rate (primary endpoint) was 70.6% (95% confidence interval (CI) 58.3–81) in cohort 1, 37.5% (95% CI 26.4–49.7) in cohort 2 and 29.7% (95% CI 15.9–47) in cohort 3. The primary endpoint was met in cohorts 1 and 2. Secondary endpoints included safety. No new safety signals were observed. During treatment, HER2-expressing tumors ( n = 4) presented strong T-DXd staining. Conversely, HER2 immunohistochemistry 0 samples ( n = 3) presented no or very few T-DXd staining (Pearson correlation coefficient r = 0.75, P = 0.053). Among patients with HER2 immunohistochemistry 0 metastatic breast cancer, 5 of 14 (35.7%, 95% CI 12.8–64.9) with ERBB2 expression below the median presented a confirmed objective response as compared to 3 of 10 (30%, 95% CI 6.7–65.2) with ERBB2 expression above the median. Although HER2 expression is a determinant of T-DXd efficacy, our study suggests that additional mechanisms may also be involved. (ClinicalTrials.gov identifier NCT04132960 .)
Titel: |
Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial
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Autor/in / Beteiligte Person: | Mosele, Fernanda ; Deluche, Elise ; Lusque, Amelie ; Le Bescond, Loïc ; Filleron, Thomas ; Pradat, Yoann ; Ducoulombier, Agnes ; Pistilli, Barbara ; Bachelot, Thomas ; Viret, Frederic ; Levy, Christelle ; Signolle, Nicolas ; Alfaro, Alexia ; Tran, Diep ; Garberis, Ingrid Judith ; Talbot, Hugues ; Christodoulidis, Stergios ; Vakalopoulou, Maria ; Droin, Nathalie ; Stourm, Aurelie ; Kobayashi, Maki ; Kakegawa, Tomoya ; Lacroix, Ludovic ; Saulnier, Patrick ; Job, Bastien ; Deloger, Marc ; Jimenez, Marta ; Mahier, Celine ; Baris, Vianney ; Laplante, Pierre ; Kannouche, Patricia ; Marty, Virginie ; Lacroix-Triki, Magali ; Diéras, Veronique ; André, Fabrice ; Institut Gustave Roussy (IGR) ; Hôpital Dupuytren CHU Limoges ; Institut Claudius Regaud ; Centre de vision numérique (CVN) ; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-CentraleSupélec-Université Paris-Saclay ; OPtimisation Imagerie et Santé (OPIS) ; Inria Saclay - Ile de France ; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de vision numérique (CVN) ; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-CentraleSupélec-Université Paris-Saclay-CentraleSupélec-Université Paris-Saclay ; Mathématiques et Informatique pour la Complexité et les Systèmes (MICS) ; Paris-Saclay, CentraleSupélec-Université ; Pôle de Chirurgie Oncologique générale, Gynécologique et Mammaire Centre Antoine-Lacassagne ; Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne Nice (UNICANCER/CAL) ; UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA) ; Centre Léon Bérard Lyon ; Institut Paoli-Calmettes (IPC) ; Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC) ; Radiothérapie Centre François Baclesse ; Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC) ; Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN) ; Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa) ; Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Daiichi Sankyo Inc. ; Daiichi Sankyo Co. ; UNICANCER ; Paris-Saclay, Université ; Intégrité du génome et cancers (IGC) ; École Pratique des Hautes Études (EPHE) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) ; Centre Eugène Marquis (CRLCC) ; AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre) |
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Zeitschrift: | ISSN: 1078-8956, 2023 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD ; Nature Publishing Group, 2023 |
Medientyp: | academicJournal |
DOI: | 10.1038/s41591-023-02478-2 |
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