Вивчення гепатопротекторної дії нового рослинного засобу «Гепатропін» на моделі гепатиту у щурів, викликаного туберкулостатичними лікарськими засобами ; Изучение гепатопротекторного действия нового растительного средства «Гепатропин» на модели гепатита у крыс, вызванного туберкулостатическими лекарственными средствами ; Study of hepatoprotective effect of a new herbal remedy “Hepatropin” on a model of hepatitis in rats caused by tuberculostatic medicines

Актуальність. Відомо, що протитуберкульозні лікарські засоби (ЛЗ) є гапатотоксичними. Лікування хворих на туберкульоз передбачає використання комплексу протитуберкульозних ЛЗ (4-6) одночасно, що викликає розвиток тяжких токсичних гепатитів. Останні становлять 60 % на тлі застосування ЛЗ першого ряду і 42,4 % – на тлі використання препаратів другого ряду. У 10-28 % пацієнтів розвиток тяжких гепатитів вимагає скасування протитуберкульозної хіміотерапії. Умови, що склалися, вимагають пошуку та створення нових рослинних ЛЗ для профілактики та лікування гепатитів, викликаних лікарськими засобами.Мета дослідження – оцінити ефективність нового комплексного рослинного засобу (КРЗ) у вигляді гранул «Гепатропін» в умовах експериментального гепатиту, викликаного туберкулостатичними лікарськими засобами.Матеріали та методи. Вивчення гепатопротекторної активності нового комплексного рослинного засобу гранул «Гепатропін» (внутрішньошлунково 900 мг/кг один раз на день) на моделі гепатиту, викликаного внутрішньошлунковим введенням суміші туберкулостатиків (Ізоніазид 50 мг/кг, Рифампіцин 500 мг/кг, Піразинамід 1500 мг/кг) у вигляді водної суспензії впродовж 14 днів, у порівнянні з референс-препаратом, що містить екстракти рутки лікарської і плодів розторопші плямистої (внутрішньошлунково 35 мг/кг один раз на день). Для оцінки загального стану тварин оцінювали їх виживання, для оцінки функціонального стану печінки визначали в сироватці крові активність ферментів аланінамінотрансферази (АлАТ), лужної фосфатази (ЛФ), масовий коефіцієнт печінки (МКП). Інтенсивність процесів перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) і активність антиоксидантної системи (АОС) оцінювали відповідно за рівнем ТБК-активних продуктів (ТБК-АП), відновленого глутатіону (ВГ) в сироватці крові і активності ферменту каталази в гомогенаті печінки. Стан ліпідного обміну оцінювали за рівнем холестерину і загальних ліпідів у сироватці крові.Результати та їх обговорення. Гранули «Гепатропін» сприяли зниженню МКП з 4,02 % до 3,66 % і активності ЛФ в 1,4 рази, АлАТ – в 1,6 рази в сироватці крові, ТБК-АП – в 1,4 рази, підвищенню рівня ВГ у гомогенаті печінки і каталази в сироватці крові відповідно в 1,7 і 1,9 рази, а також зниженню рівня загальних ліпідів і холестерину в сироватці крові відповідно в 2,2 і 3,6 рази відносно аналогічних показників у нелікованих тварин.Висновки. Встановлено гепатопротекторний ефект рослинного засобу «Гепатропін» за вираженістю нормалізуючого впливу на порушений рівень ліпідів у сироватці крові, про- і антиоксидантний баланс. За вказаними показниками засіб «Гепатропін» перевищував дію препарату порівняння Гепабене. Наявність вираженої гепатопротекторної дії обґрунтовує доцільність подальшого застосування засобу «Гепатропін» для корегування гепатотоксичних ефектів протитуберкульозних препаратів. ; Актуальность. Известно, что противотуберкулезные лекарственные средства (ЛС) являются гепатотоксичными. Лечение больных туберкулезом предусматривает использование комплекса противотуберкулезных ЛС (4-6) одновременно, что вызывает развитие тяжелых токсических гепатитов. Последние составляют 60 % на фоне применения ЛС первого ряда и 42,4 % – на фоне использования препаратов второго ряда. У 10-28 % пациентов развитие тяжелых гепатитов требует отмены противотуберкулезной химиотерапии. Сложившиеся условия требуют поиска и создания новых растительных ЛС для профилактики и лечения гепатитов, вызванных лекарственными средствами.Цель исследования – оценить эффективность нового комплексного растительного средства (КРС) в виде гранул «Гепатропин» в условиях экспериментального гепатита, вызванного туберкулостатическими лекарственными средствами.Материалы и методы. Изучение гепатопротекторной активности нового комплексного растительного средства гранул «Гепатропин» (внутрижелудочно 900 мг/кг один раз в день) на модели гепатита, вызванного внутрижелудочным введением смеси туберкулостатиков (Изониазид 50 мг/кг, Рифампицин 500 мг/кг, Пиразинамид 1500 мг/кг) в виде водной суспензии на протяжении 14 дней, в сравнении с референс-препаратом, содержащим экстракты дымянки лекарственной и плодов расторопши пятнистой (внутрижелудочно 35 мг/кг один раз в день). Для оценки общего состояния животных оценивали их выживание, для оценки функционального состояния печени определяли в сыворотке крови активность ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), массовый коэффициент печени (МКП). Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантной системы (АОС) оценивали в соответствии с уровнем ТБК-активных продуктов (ТБК-АП), восстановленного глутатиона (ВГ) в сыворотке крови и активности антиоксидативного фермента каталазы в гомогенате печени. Состояние липидного обмена оценивали по уровню холестерина и общих липидов в сыворотке крови.Результаты и их обсуждение. Гранулы «Гепатропин» способствовали снижению МКП с 4,02 % до 3,66 % и активности ЩФ в 1,4 раза, АлАТ – в 1,6 раза в сыворотке крови, ТБК-АП – в 1,4 раза, повышению уровня ВГ в гомогенате печени и каталазы в сыворотке крови соответственно в 1,7 и 1,9 раза, а также снижению уровня общих липидов и холестерина в сыворотке крови соответственно в 2,2 и 3,6 раза относительно аналогичных показателей у нелеченных животных.Выводы. Установлен гепатопротекторный эффект растительного средства «Гепатропин» по выраженности нормализующего влияния на нарушенный уровень липидов в сыворотке крови, про- и антиоксидантный баланс. По указанным показателям средство «Гепатропин» превышало действие препарата сравнения. Наличие выраженного гепатопротекторного действия обосновывает целесообразность дальнейшего изучения с целью практического применения средства «Гепатропин» для коррекции гепатотоксических эффектов противотуберкулезных препаратов. ; Topicality. It is known that anti-tuberculosis (TB) drugs is hapatotoxic. Treatment of patients with tuberculosis involves the use of anti-TB drugs (4-6) complex at the same time, which causes the development of severe toxic hepatitis. Severe toxic hepatitis occurs during the treatment of first-line drugs in 60 % of patients and 42.4 % when used of second-line drugs. In 10-28 % of patients the development of severe hepatitis requires the abolition of anti-TB chemotherapy. The existing conditions require the search and creation of new herbal drugs for the prevention and treatment of hepatitis caused by drugsAim. To evaluate the effectiveness of a new complex herbal medicine (CHM) “Hepatropin” in the form of granules in the experimental hepatitis conditions caused by tuberculostatic drugs.Materials and methods. Study of hepatoprotective activity of a new CHM, “Hepatropin” granules (intragastrically 900 mg/kg once a day) on a model of hepatitis caused by intragastric administration of tuberculostatics mixture (Isoniazid 50 mg/kg, Rifampin 500 mg/kg, Pyrazynamide 1500 mg/kg) in the form of aqueous suspension for 14 days, in comparison with a reference medicine containing extracts of Fumaria officinalis and Silybum marianum fruits (intragastrically 35 mg/kg once a day). To assess the general condition of the animals, their survival was assessed; for the assessment of the functional state of the liver, the activity of the enzymes alanine aminotransferase (AlAT), alkaline phosphatase (APh), liver mass coefficient (LMC) were determined in the serum. The processes intensity of lipid peroxidation (LPO) and the antioxidant system activity (AAS) was evaluated in accordance with the TBA-active products level (TBA-AP), reduced glutathione (RG) in serum and the activity of the antioxidative enzyme catalase in the liver homogenate. The state of lipid metabolism was assessed by the cholesterol level and total lipids in serum.Results and discussions. Granules “Hepatropin” contributed to a decrease in LMC from 4.02 % to 3.66 % and alkaline phosphatase activity 1.4 times, AlAT 1.6 times in serum, TBA-AP 1.4 times, increased level of RG in the homogenate liver and catalase in the blood serum, respectively, 1.7 and 1.9 times, as well as a decrease in the level of total lipids and cholesterol in the blood serum, respectively, 2.2 and 3.6 times relative to similar indicators in untreated animals.Conclusions. The hepatoprotective effect of the herbal medicine “Hepatropin” has been established. The severity of normalizing effect on the disturbed lipids level in the serum, pro- and antioxidant balance. According to indicators, the drug “Hepatropin” exceeded the effect of the reference drug. The presence of a pronounced hepatoprotective action justifies the further expediency study with the aim of practical “Hepatropin” agent application for the correction of the hepatotoxic effects of anti-tuberculosis drugs.