VEXAS syndrome is characterized by inflammasome activation and monocyte dysregulation
In: ISSN: 2041-1723, 2024
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International audience ; Abstract Acquired mutations in the UBA1 gene were recently identified in patients with severe adult-onset auto-inflammatory syndrome called VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic). However, the precise physiological and clinical impact of these mutations remains poorly defined. Here we study a unique prospective cohort of VEXAS patients. We show that monocytes from VEXAS are quantitatively and qualitatively impaired and display features of exhaustion with aberrant expression of chemokine receptors. In peripheral blood from VEXAS patients, we identify an increase in circulating levels of many proinflammatory cytokines, including IL-1β and IL-18 which reflect inflammasome activation and markers of myeloid cells dysregulation. Gene expression analysis of whole blood confirms these findings and also reveals a significant enrichment of TNF-α and NFκB signaling pathways that can mediate cell death and inflammation. This study suggests that the control of the nflammasome activation and inflammatory cell death could be therapeutic targets in VEXAS syndrome.
Titel: |
VEXAS syndrome is characterized by inflammasome activation and monocyte dysregulation
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Autor/in / Beteiligte Person: | Kosmider, Olivier ; Possémé, Céline ; Templé, Marie ; Corneau, Aurélien ; Carbone, Francesco ; Duroyon, Eugénie ; Breillat, Paul ; Chirayath, Twinu-Wilson ; Oules, Bénédicte ; Sohier, Pierre ; Luka, Marine ; Gobeaux, Camille ; Lazaro, Estibaliz ; Outh, Roderau ; Le Guenno, Guillaume ; Lifermann, François ; Berleur, Marie ; Le Mene, Melchior ; Friedrich, Chloé ; Lenormand, Cédric ; Weitten, Thierry ; Guillotin, Vivien ; Burroni, Barbara ; Boussier, Jeremy ; Willems, Lise ; Aractingi, Selim ; Dionet, Léa ; Tharaux, Pierre-Louis ; Vergier, Béatrice ; Raynaud, Pierre ; Ea, Hang-Korng ; Ménager, Mickael ; Duffy, Darragh ; Terrier, Benjamin ; Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité) ; Hôpital Cochin AP-HP ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP) ; Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab ; Institut Pasteur Paris (IP)-Université Paris Cité (UPCité) ; Cytométrie Pitié-Salpêtrière (PASS-CYPS) ; Unité Mixte de Service Production et Analyse de données en Sciences de la vie et en Santé (PASS) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU) ; Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases (Equipe Inserm U1163) ; Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité) ; Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)) ; Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité) ; Biologie de l'Os et du Cartilage : Régulations et Ciblages Thérapeutiques (BIOSCAR (UMR_S_1132 / U1132)) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité) ; Hôpital Haut-Lévêque CHU Bordeaux ; Bordeaux, CHU ; Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan ; AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard Paris ; Strasbourg, CHRU ; Centre Hospitalier de Gap ; Sorbonne Université (SU) ; Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal, APHP ; This study was supported by the Fonds IMMUNOV, for Innovation in Immunopathology. |
Link: | |
Zeitschrift: | ISSN: 2041-1723, 2024 |
Veröffentlichung: | HAL CCSD ; Nature Publishing Group, 2024 |
Medientyp: | academicJournal |
DOI: | 10.1038/s41467-024-44811-4 |
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