Cancers colorectaux avec mutation V600E de BRAF : où en sommes-nous ?

National audience ; La mutation BRAFV600E, observée chez 8 % des cancers colorectaux (CCR), confère un phénotype particulier et un mauvais pronostic aux CCR, que ce soit au stade localisé ou métastatique. Les CCR BRAF mutés sont préférentiellement des cancers du côlon droit, peu différenciés, à composante mucineuse, touchant une population plus âgée et plus souvent féminine et sont associés à une évolution métastatique ganglionnaire et péritonéale plus fréquente. La mutation de BRAFV600E est associée à une instabilité des microsatellites (MSI) d’origine sporadique dans 20 à 40 % des cas. En situation localisée, elle n’implique aucune modification du traitement adjuvant. En situation métastatique, il faut systématiquement faire la recherche d’un phénotype MSI, compte tenu de sa fréquente association avec la présence d’une mutation de BRAF, afin de proposer une immunothérapie démontrée très efficace dans ce cas. Pour les CCRm non-MSI, une trichimiothérapie associée au bevacizumab est à privilégier chez les patients en bon état général mais l’association à un anti-EGFR peut se discuter, notamment, quand l’objectif est la réponse tumorale. Parallèlement, la chirurgie doit être systématiquement discutée en cas de métastase(s) hépatique(s) résécable(s) car la présence d’une mutation de BRAFV600E n’est pas un facteur de risque de récidive et qu’une survie prolongée peut être observée. En deuxième ou troisième ligne, le triplet encorafenib, binimetinib et cetuximab, ainsi que le doublet encorafenib et cetuximab sont supérieurs à l’association irinotécan plus cetuximab en termes de réponse et de survie (étude BEACON) et représentent un nouveau standard thérapeutique. Leur utilisation en première ligne est à l’étude.