Studium mechanismů agresivity akutní myeloidní leukemie v myším modelu nesoucím mutace genů Spil (PU.1) a Trp53. ; Delineating aggressiveness of acute myeloid leukemia in a mouse model carrying mutations of Spil (PU.1) and Trp53.
In: 90002; 001698149; (2014)
Online
Hochschulschrift
Zugriff:
PU.1 downregulation within haematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) is the primary mechanism for the development of acute myeloid leukaemia (AML) in mice with homozygous deletion of the upstream regulatory element (URE) of PU.1 gene. p53 is a well known tumor suppressor that is often mutated in human haematologic malignancies including AML and adds to their aggressiveness; however its genetic deletion does not cause AML in mouse. Deletion of p53 in the PU.1ure/ure mice (PU.1ure/ure p53-/- ) results in more aggressive AML with shortened overall survival. PU.1ure/ure p53-/- progenitors express significantly lower PU.1 levels. In addition to URE deletion we searched for other mechanisms that in absence of p53 contribute to decreased PU.1 levels in PU.1ure/ure p53-/- mice. We found involvement of Myb and miR-155 in downregulation of PU.1 in aggressive murine AML. Upon inhibition of either Myb or miR-155 in vitro the AML progenitors restore PU.1 levels and lose leukaemic cell growth similarly to PU.1 rescue. The MYB/miR-155/PU.1 axis is a target of p53 and is activated early after p53 loss as indicated by transient p53 knockdown. Furthermore, deregulation of both MYB and miR-155 coupled with PU.1 downregulation was observed in human AML, suggesting that MYB/miR-155/PU.1 mechanism may be involved. ; Snížení hladiny PU.1 v hematopoetických kmenových a progenitorových buňkách (HSPCs) je primárním mechanismem pro rozvoj akutní myeloidní leukémie (AML) u myší s homozygotní delecí "upstream regulatory element" (URE) genu PU.1. p53 je tumor supresorový gen, který je často mutovaný u lidských hematologických malignit (včetně AML) a přispívá k jejich agresivitě; navzdory tomu jeho genetická delece nezpůsobuje u myší AML. Delece p53 u myší PU.1ure/ure (PU.1ure/ure p53-/- ) způsobuje agresivní formu AML se zkrácenou dobou celkového přežití. PU.1ure/ure p53-/- progenitory exprimují signifikantně nižší hladinu PU.1. Zaměřili jsme se proto na mechanismy, jež za nepřítomnosti p53 přispívají ke snižování hladiny PU.1 v ...
Titel: |
Studium mechanismů agresivity akutní myeloidní leukemie v myším modelu nesoucím mutace genů Spil (PU.1) a Trp53. ; Delineating aggressiveness of acute myeloid leukemia in a mouse model carrying mutations of Spil (PU.1) and Trp53.
|
---|---|
Autor/in / Beteiligte Person: | Bašová, Petra ; Stopka, Tomáš ; Machová Poláková, Kateřina ; Zuna, Jan |
Link: | |
Quelle: | 90002; 001698149; (2014) |
Veröffentlichung: | Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2014 |
Medientyp: | Hochschulschrift |
DOI: | 20.500.11956/56916 |
Schlagwort: |
|
Sonstiges: |
|