探討Sp1的轉錄後修飾在基因調控上所扮演之角色 ; Role of the Post-Translational Modification of Sp1 in Gene Regulation

計畫編號:NSC95-2320-B006-079-MY2 ; 執行機構:成功大學醫學系藥理科 ; 研究期間:2006-08~2007-07 ; 轉錄因子Sp1可結合於目標基因啟動子區域的GC-rich區域，經由recruit其他轉錄因子至目標基因的啟動子區域而調控數個基因的轉錄作用。最近，數個研究顯示Sp1的DNA結合能力與transactivation活性，可能受到Sp1的後轉錄修飾作用(如磷酸化、糖化及乙醯化作用)所影響。因此Sp1經由與其他因子交互作用造成Sp1上的後轉錄修飾作用，對調控Sp1活性扮演重要角色。我們先前研究顯示在A431細胞中，經由PMA或EGF處理， c-jun與Sp1交互作用可調控12(S)-lipoxygease的轉錄作用。最近我們也發現Sp1可將Hsp90α帶至12(S)-lipoxygease的啟動子區域而調整此基因的轉錄活性。此發現已發表於2005年JBC期刊中。此外，我們亦發現在PMA處理下，去乙醯化態的Sp1可誘導12(S)-lipoxygease並成為此調控機制的特性；此部分工作已發表於2006年MCB期刊中。然而，我們的研究仍有數點需要釐清並進一步研究。首先，目前仍不清楚我們研究中的機制可應用於細胞中多少個基因。其次，Hsp90α藉由Sp1是如何影響12(S)-lipoxygease基因的轉錄活性。第三，以生物資訊軟體分析結果得知Sp1可受到sumoylation，而我們初步結果也顯示Sp1可in vitro 被sumoylation。因此，未來將in vivo確認sumoylation位置，及其在基因調控所扮演的角色。第四，目前細胞中Sp1的各個修飾作用，如磷酸化、糖化及乙醯化作用，對彼此間的調控作用仍是未知的。