Malformations cérébrales et épilepsie : présentations radiocliniques et implications pour le diagnostic génétique / Epileptogenic brain malformations : Radiological and clinical presentation and indications for genetic testing

Les malformations du développement cortical représentent une cause de retard psychomoteur et d'épilepsie sévère. Les avancées dans les techniques d'imagerie et de génétique ont permis une amélioration dans le diagnostic et la classification de ces pathologies. Les lissencéphalies et hétérotopies laminaires sous-corticales (HLSC) font partie d'un spectre malformatif lié à des mutations dans les gènes LIS1 ou DCX. Les anomalies corticales liées aux mutations dans LIS1 sont à prédominance postérieure, alors que les mutations dans DCX entraînent une lissencéphalie à prédominance antérieure chez le garçon et des HLSC chez la fille. Les autres formes de lissencéphalies sont la lissencéphalie liée à l'X avec agénésie du corps calleux et ambiguïté génitale, en rapport avec des mutations dans ARX et les lissencéphalies avec hypoplasie cérébelleuse (LCH) - LCH type a à d. Les LCHa sont causées par des mutations dans LIS1 ou DCX, les LCHb, par des mutations dans RELN et les LCHd sont liées à des mutations dans TUBA1A. Les polymicrogyries sont un groupe hétérogène de pathologies de présentations cliniques et d'étiologies différentes. Les polymicrogyries bilatérales frontopariétales sont associées à des mutations dans le gène GPR56 et les polymicrogyries périsylviennes bilatérales semblent liées, d'une part, à un locus en Xq28 et, d'autre part, à des mutations dans SRPX2. Les hétérotopies nodulaires périventriculaires bilatérales liées à X (BPNH) caractérisées par des BNPH chez les filles et une létalité prénatale chez le garçon sont associées à des mutations dans le gène FLNA. Grâce à une analyse clinicoradiologique précise, il est désormais possible de faire l'hypothèse de la cause génétique d'une malformation du développement cortical (MCD). Nous pensons que cette analyse systématique et détaillée est nécessaire pour optimiser la recherche des causes génétiques dans ces pathologies.