Les schizophrénies, maladies du neurodéveloppement / Schizophrenia, a neurodevelopmental illness

Des anomalies du développement sont identifiées comme facteurs de risque de devenir schizophrénique ultérieur: petit poids de naissance, malformations congénitales, retards des acquisitions motrices ou sociales. Les déficits cognitifs et les signes neurologiques mineurs font partie des indices du spectre schizophrénique. Les études de neuro-imagerie ont signalé diverses anomalies structurelles présentes dès l'éclosion de la pathologie schizophrénique. Ces changements structuraux pourraient témoigner d'une accentuation du processus neurodéveloppemental normal. Par ailleurs, les gènes de susceptibilité de la schizophrénie sont impliqués à différentes étapes du neurodéveloppement: les associations les mieux établies sont des variantes dysfonctionnelles des gènes DISC-1 et Neuregulin-1, le rôle d'autres gènes du neurodéveloppement (dysbindin, BDNF, reelin...) étant moins certain. Enfin, le constat d'anomalies structurales chromosomiques chez 15% des patients atteints de schizophrénie (versus 5% en population contrôle), plus fréquentes encore dans les formes de schizophrénie à début précoce (32% des cas) oriente vers l'hypothèse d'un trouble neurodéveloppemental. Une telle compréhension dynamique du trouble schizophrénique est en cohérence avec la connaissance des phénomènes de plasticité cérébrale tout au long de la vie. Cela n'exclut pas la recherche d'indicateurs de mécanismes de neurodégénérescence. L'enjeu est désormais une meilleure caractérisation du phénotype vulnérable afin de savoir le dépister avant l'éclosion de la maladie.