Plerixafor for Stem Cell Mobilization in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma and Multiple Myeloma

OBJECTIF: Évaluer la littérature disponible caractérisant le mécanisme d'action, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, et l'efficacité thérapeutique du plérixafor pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH) dans la transplantation autologue chez les patients avec un lymphome non Hodgkinien (LNH) et un myélome multiple (MM). REVUE DE LITTÉRATURE: De 1966 à septembre 2009, une recherche bibliographique PubMed a été menée avec les termes de recherches suivants: plérixafor, AMD3100. Les informations de prescription émanant du fabricant ont également été utilisées. SÉLECTION DE L'ÉTUDE ET SÉLECTION DE L'INFORMATION: Tout article en langue anglaise a été sélectionné et les informations ont été extraites en mettant l'accent sur les études cliniques pour la mobilisation CSH chez les patients avec un LNH ou un MM. RÉSUMÉ: Le plérixafor exerce son effet en bloquant réversiblement la capacité des CSH de se lier à la trame de la moelle osseuse. Lorsqu'utilisé avec le G-CSF, le plérixafor contribue à un accroissement du nombre de CSH dans la transplantation autologue. Lors d'études cliniques, le plérixafor a été rapidement absorbé après une injection sous-cutanée, atteignant dès lors une concentration plasmatique maximale voisine de 0.5h. Le plérixafor est excrété par voie rénale comme drogue mère et présente une demi-vie d'élimination allant de 3 à 5h. Le plérixafor augmente le nombre de cellules CD34+ circulant dans le sang périphérique avec un effet maximal de 6-9h après une administration sous-cutanée. Après 4 jours consécutifs de traitement au G-CSF, un accroissement (multiplié par un facteur 3) du nombre de cellules est observé à la première dose de plérixafor. Lors de 2 phases III d'études chez les patients avec un LNH ou un MM, une addition de plérixafor au G-CSF a résulté dans un prélèvement élevé de cellules CD34+, et ceci avec moins de jours d'aphérèse. Cependant, cette addition de plérixafor n'a mis en évidence ni une meilleure longévité de la greffe, ni une survie globale du patient, et ceci jusqu'à 12 mois après le suivi. CONCLUSIONS: Les essais cliniques ont montré que l'addition de plérixafor au G-CSF a été positive dans la mobilisation pour le prélèvement dans le sang périphérique et dans une transplantation ultérieure chez les patients avec un LNH ou un MM. De plus amples études doivent évaluer le bénéfice de l'usage additif du plérixafor sur l'évolution clinique.