Synthesis and in vitro evaluation of two progressive series of bifunctional polyhydroxybenzamide catechol-O-methyltransferase inhibitors

BREVITT, S. E ; ENG WUI, TAN

In: Journal of medicinal chemistry (Print), Jg. 40 (1997), Heft 13, S. 2035-2039

academicJournal - print, 41 ref

Two progressive series of molecules with two polyhydroxybenzamide substructures were synthesized and tested as potential inhibitors of catechol-O-methyltransferase (COMT). These compounds were designed for the purpose of enhanced enzyme binding with duplicated substructures separated by a linker section of various lengths. Our results show that potency and mode of inhibition observed with the bifunctional compounds were a reflection of their bifunctional nature. Furthermore, potency and mode of inhibition were dependent on the length of the linker section. Of the assayed compounds, the optimum linker was found to be diaminopropane. For example, N,N'-1,3-propanediylbis(3,4-dihydroxybenzamide) and N,N'-1,3-propanediylbis(3,4,5-trihydroxybenzamide) demonstrated strong inhibitory action against COMT, with apparent Ki values of 0.3 and 6.0 μM, respectively.

Titel:	Synthesis and in vitro evaluation of two progressive series of bifunctional polyhydroxybenzamide catechol-O-methyltransferase inhibitors
Autor/in / Beteiligte Person:	BREVITT, S. E ; ENG WUI, TAN
Link:	E-Journal im Bestand der UB Hagen? View record from PASCAL Archive
Zeitschrift:	Journal of medicinal chemistry (Print), Jg. 40 (1997), Heft 13, S. 2035-2039
Veröffentlichung:	Washington, DC: American Chemical Society, 1997
Medientyp:	academicJournal
Umfang:	print, 41 ref
ISSN:	0022-2623 (print)
Schlagwort:	Pharmacology drugs Pharmacologie, galénique Sciences biologiques et medicales Biological and medical sciences Sciences medicales Medical sciences Pharmacologie. Traitements medicamenteux Pharmacology. Drug treatments Neuropharmacologie Neuropharmacology Neuromédiateurs. Neurotransmission. Récepteurs Neurotransmitters. Neurotransmission. Receptors Système catécholaminergique Catecholaminergic system Enzyme Enzima Methyltransferases Transferases Carboxamide Carboxamida Catechol O-methyltransferase Composé benzénique Benzenic compound Compuesto bencénico Diphénols Diphenols Difenoles In vitro Inhibiteur enzyme Enzyme inhibitor Inhibidor enzima Longueur chaîne Chain length Longitud cadena Mécanisme action Mechanism of action Mecanismo acción Phénols Phenols Fenoles Relation structure activité Structure activity relation Relación estructura actividad Synthèse chimique Chemical synthesis Síntesis química N,N'-Triméthylènedibenzamide(3,3p,4,4p-tétrahydroxy) N,N'-Triméthylènedibenzamide(3,3p,4,4p5,5p-hexahydroxy)
Sonstiges:	Nachgewiesen in: PASCAL Archive Sprachen: English Original Material: INIST-CNRS Document Type: Article File Description: text Language: English Author Affiliations: Department of Chemistry, University of Otago, P.O. Box 56, Dunedin, New Zealand Rights: Copyright 1997 INIST-CNRS ; CC BY 4.0 ; Sauf mention contraire ci-dessus, le contenu de cette notice bibliographique peut être utilisé dans le cadre d’une licence CC BY 4.0 Inist-CNRS / Unless otherwise stated above, the content of this bibliographic record may be used under a CC BY 4.0 licence by Inist-CNRS / A menos que se haya señalado antes, el contenido de este registro bibliográfico puede ser utilizado al amparo de una licencia CC BY 4.0 Inist-CNRS Notes: Pharmacological treatments

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