Psychopharmacologie clinique : l'exemple de la clozapine (Leponex®)

Depuis la découverte de la clozapine, les chercheurs s'emploient à mettre en évidence ce qui la différencie des autres neuroleptiques et à établir le lien entre son profil pharmacologique et son profil clinique. Ce dernier semble peu compatible avec l'hypothèse dopaminergique dans son acception classique qui lie l'effet antipsychotique à un blocage préférentiel du récepteur D2. La clozapine interagissant avec la plupart des récepteurs centraux, les mécanismes d'action envisagés sont multiples. Cependant, actuellement 4 hypothèses principales sont susceptibles de rendre compte de son action : - action sélective sur les neurones dopaminergiques mésolimbiques ; - action différentielle sur les récepteurs dopaminergiques (D1, D2, D3, D4) ; - modulation de l'interaction entre les systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques ; - antagonisme puissant des récepteurs α1 adrénergiques. Ces hypothèses sont discutées et confrontées au profil clinique de la clozapine. Aucune de ces hypothèses ne prend pleinement en compte ce spectre d'action de la clozapine sur les neurotransmetteurs. Ce spectre pourrait exclure un mécanisme unique.