NPFF Decreases Activity of Human Arcuate NPY Neurons:A Study in Embryonic-Stem-Cell-Derived Model

In: Torz , L , Niss , K , Lundh , S , Rekling , J C , Quintana , C D , Frazier , S E D , Mercer , A J , Cornea , A , Bertelsen , C V , Gerstenberg , M K , Hansen , A M K , Guldbrandt , M , Lykkesfeldt , J , John , L M , Villaescusa , J C & Petersen , N 2022 , ' NPFF Decreases Activity of Human Arcuate NPY Neurons : A Study in Embryonic-Stem-Cell-Derived Model ' , International Journal of Molecular Sciences , vol. 23 , no. 6 , 3260; (2022)

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Restoring the control of food intake is the key to obesity management and prevention. The arcuate nucleus (ARC) of the hypothalamus is extensively being studied as a potential anti-obesity target. Animal studies showed that neuropeptide FF (NPFF) reduces food intake by its action in neuropeptide Y (NPY) neurons of the hypothalamic ARC, but the detailed mode of action observed in human neurons is missing, due to the lack of a human-neuron-based model for pharmacology testing. Here, we validated and utilized a human-neural-stem-cell-based (hNSC) model of ARC to test the effects of NPFF on cellular pathways and neuronal activity. We found that in the human neurons, decreased cAMP levels by NPFF resulted in a reduced rate of cytoplasmic calcium oscillations, indicating an inhibition of ARC NPY neurons. This suggests the therapeutic potential of NPFFR2 in obesity. In addition, we demonstrate the use of human-stem-cell-derived neurons in pharmacological applications and the potential of this model to address functional aspects of human hypothalamic neurons.

Titel:	NPFF Decreases Activity of Human Arcuate NPY Neurons:A Study in Embryonic-Stem-Cell-Derived Model
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Quelle:	Torz , L , Niss , K , Lundh , S , Rekling , J C , Quintana , C D , Frazier , S E D , Mercer , A J , Cornea , A , Bertelsen , C V , Gerstenberg , M K , Hansen , A M K , Guldbrandt , M , Lykkesfeldt , J , John , L M , Villaescusa , J C & Petersen , N 2022 , ' NPFF Decreases Activity of Human Arcuate NPY Neurons : A Study in Embryonic-Stem-Cell-Derived Model ' , International Journal of Molecular Sciences , vol. 23 , no. 6 , 3260; (2022)
Veröffentlichung:	2022
Medientyp:	Elektronische Ressource
Schlagwort:	Index Terms: Appetite control Human-arcuate-like neurons Neuropeptide FF Neuropeptide FF receptor 2 Obesity Screening platform article
Sonstiges:	Nachgewiesen in: OAIster Added Details: Torz, Lola ; Niss, Kristoffer ; Lundh, Sofia ; Rekling, Jens C. ; Quintana, Carlos Damian ; Frazier, Signe Emilie Dannulat ; Mercer, Aaron J. ; Cornea, Anda ; Bertelsen, Charlotte Vinther ; Gerstenberg, Marina Kjærgaard ; Hansen, Ann Maria Kruse ; Guldbrandt, Mette ; Lykkesfeldt, Jens ; John, Linu Mary ; Villaescusa, J. Carlos ; Petersen, Natalia Document Type: Electronic Resource Availability: Open access content. Open access content ; info:eu-repo/semantics/openAccess Note: application/pdf ; English Contributing Source: UNIV OF COPENHAGEN ; From OAIster®, provided by the OCLC Cooperative.

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