La terapia demetilante con 5-azacitidina nelle sindromi mielodisplastiche: esperienza clinica del Nostro Istituto e correlazione con i dati biologici

Sulla base delle evidenze della letteratura (Fenaux, 2009; Lyons, JCO 2009), a partire da Settembre 2004 nel Nostro Istituto sono stati trattati 57 pazienti affetti da Sindrome Mielodisplastica (MDS) mediante terapia demetilante con 5-Azacitidina. Sono stati utilizzati differenti regimi terapeutici a seconda della classe di rischio IPSS: i pazienti a rischio basso/intermedio-1 hanno ricevuto Azacitidina 75 mg/mq/die sottocute per 5 giorni/mese (schema 5) per 8 cicli; i pazienti a rischio alto/intermedio-2 hanno ricevuto Azacitidina 50 mg/mq/die sottocute per 10 giorni/mese (schema 5+2+5) o Azacitidina 75 mg/mq/die per 7 giorni/mese (schema 7) fino a perdita della risposta. Su una casistica totale di 57 pazienti (15 a rischio basso/int-1; 41 rischio alto/int-2), l’87.7% (50 pazienti) sono risultati valutabili. Tra questi le risposte osservate sono state del 68% (34 pazienti), di cui il 14% (7 pazienti) ha ottenuto una Remissione Completa (CR) ed il 54% (27 pazienti) ha ottenuto un Hematologic Improvement (HI). La valutazione della risposta è stata eseguita secondo i criteri dell’International Working Group 2006 (IWG, Cheeson 2006). Le principali tossicità osservate sono state rappresentate da reazioni cutanee locali nel sito d’iniezione, tossicità gastrointestinale (stipsi e/o diarrea), mielotossicità, neutropenia febbrile, sepsi (3 pazienti). Tra i pazienti trattati abbiamo osservato la presenza di risposta ematologica prolungata (≥ 20 mesi) in 10 pazienti (20% dei pazienti valutabili). Inoltre, grazie alla collaborazione con il Dipartimento di Anatomia Umana dell’Università di Bologna (Prof. L. Cocco, Dott.ssa M.Y. Follo), tutti i pazienti trattati sono stati valutati per i livelli di espressione genica e metilazione del gene della fosfolipasi PI-PLC-beta1. I dati biologici così ottenuti sono stati correlati con quelli clinici, evidenziando la presenza di una correlazione tra i livelli di espressione genica e mutilazione della PI-PLC-beta1 e la risposta alla terapi

Based on the evidence of literature (Fenaux 2009; Lyons 2009), from September 2004, in our Institute, 57 patients (pts) with Myelodysplastic Syndrome were treated (MDS) with demethylating therapy. We used 4 different regimens depending on the class of IPSS risk: patients at risk low/int-1 received Azacitidine 75 mg/sqm/day subcutaneously for 5 days/month (AZA 5) for 8 cycles, patients at risk high/int-2 received Azacitidine 50 mg/sqm/day subcutaneously for 10 days/month (AZA 5-2-5) or Azacitidine 75 mg/sqm/day for 7 days/month (AZA 7) until loss of response. On a series total of 57 pts (15 lower risk; 41 higher risk), 87 .7% (50 pts) were evaluable. Among these, responses observed were 68% (34 pts): 14% (7 pts) achieved complete remission (CR) and 54% (27 pts) had a Hematologic Improvement (HI). The assessment of response was performed according to the criteria of the International Working Group 2006 (Cheeson 2006). The main toxicities observed were represented by local skin reactions at the injection site, gastrointestinal toxicity (constipation and/or diarrhea), myelotoxicity, febrile neutropenia, sepsis (3 pts). Among the patients we observed the presence of prolonged hematologic response (≥ 20 months) in 10 pts (20% of evaluable patients). In addition, thanks to the collaboration with the Department of Human Anatomy, University of Bologna (Prof. L. Cocco, Dr. Follo MY), all patients were evaluated for levels of gene expression and gene methylation of phospholipase PI PLC- ß 1. The biological data obtained were correlated with clinical, highlighting the presence of a correlation between the levels of gene expression and mutilation of PI-PLC-ß1 and response to therapy with demethylating 5-Azacitidine.