Validación del Hámster GASH-Sal como Modelo de Epilepsia: Estudio Farmacológico y Neuroetológico

[ES] El hamster GASH:Sal, es una línea de hámster desarrollada en el bioterio de la Universidad de Salamanca que constituye un modelo de epilepsia en proceso de validación. Sufre crisis convulsivas audiógenas generalizadas de tipo tónico-clónico. En este estudio se ha iniciado la validación farmacológica y neuroetológica del mismo. Para ello, se estudió el comportamiento basal del animal y el comportamiento bajo los efectos de fármacos antiepilépticos (FAE; Fenobarbital (PB), Ácido Valproico (VPA), Levetiracetam (LEV), Lamotrigina (LTG), y Retigabina (RGB)) administrados de manera aguda y crónica. En la administración aguda, se inyectaron por vía i.p. dosis crecientes de los fármacos una vez por semana, 15 a 30 minutos antes de inducir las crisis, que fueron grabadas y analizadas neuroetológicamente mediante el prograna ETHOMATIC. Todos los fármacos, excepto el LEV que fue menos claro, actuaron de forma dosis-dependiente; inicialmente, bloqueaban los comportamientos tónico-clónicos, alargando la carrera salvaje y prolongando la inmovilidad post- ictal. Posteriormente, a medida que aumentaba la dosis, se bloqueaban completamente las crisis. La administracción de fármacos antiepilépticos también modificaba el comportamiento basal, al reducir la frecuencia de los comportamientos de exploración. El orden de potencia anticonvulsiva determinado en administraciòn i.p. fué: Retigabina > Lamotrigina > Fenobarbital > Levetiracetam> Ácido Valproico. La administración crónica se realizó durante un periodo de 4 semanas, incrementando la dosis a la tercera semana respecto a la dosis inicial. El FAE se administró dos veces al día por vía oral, mediante una cánula gástrica. Se indujeron las crisis una vez por semana, que se grabaron y analizaron neuroetológicamente. Sólo PB y LTG mostraron efecto antiepiléptico a la cuarta semana, en las dosis de 25 y 60 mg/kg/día respectivamente. La vía de administración oral o intraperitoneal, modificó la eficacia de los FAE utilizados, obteniéndose mejor respuesta con la segunda. Este estudio inicial demuestra que el GASH:Sal es un buen modelo de epilepsia con capacidad para ser utilizado en el estudio de nuevos FAE al presentar crisis epilépticas comportamentales reproducibles, y al responder favorablemente a la acción de FAE clásicos y de nueva generación.

[EN]The hamster GASH-Sal, is a line of hamster developed in the animal facility of the University of Salamanca which is a model of epilepsy in the validation process. Suffers audiogenic seizures generalized tonic -clonic type . This study has begun and neuroetológica pharmacological validation. Administered ; For this, the basal animal behavior and behavior under the influence of antiepileptic drugs ( Phenobarbital ( PB ) , valproic acid ( VPA) , Levetiracetam ( LEV ) , lamotrigine (LTG ) and Retigabine (RGB ) FAE) was studied acutely and chronically. In acute administration , they were injected ip increasing doses of the drug once a week , 15 to 30 minutes before inducing crises, which were recorded and analyzed by program neuroetologicament ETHOMATIC . All drugs , except LEV was less clear , acted in a dose- dependent; initially blocked the tonic- clonic behaviors , extending the wild ride and prolonging the post- ictal immobility. Subsequently, with increasing dose completely blocked the crisis. The antiepileptic drug administracción baseline also modified behavior , by reducing the frequency of exploratory behavior . The anticonvulsant potency determined by ip administration was : Retigabine > lamotrigine > phenobarbital > Levetiracetam > Valproic Acid . Chronic administration was conducted over a period of 4 weeks, increasing the dose to the third week compared to the initial dose. The FAE was administered twice daily by mouth , through a stomach tube. Seizures were induced once a week , which were recorded and analyzed neuroetológicamente . Only PB and LTG showed antiepileptic effect in the fourth week , at doses of 25 and 60 mg / kg / day respectively. The oral or intraperitoneal route of administration , the efficacy of modified FAE used , obtaining better response to the second . This initial study shows that GASH : Sal is a good model of epilepsy with ability to be used in the study of new FAE in presenting reproducible behavioral seizures , and to respond favorably to the action of classic and new generation FAE.