Derivados Quirales de Azufre y de Fósforo: Síntesis y Aplicaciones en Catálisis Asimétrica.
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Los antecedentes comentados hasta ahora, muestran el gran potencial que siguen teniendo los derivados quirales de azufre y fósforo en la síntesis asimétrica tras varias décadas de intensa investigación. Este potencial se debe en gran medida a su incomparable versatilidad, y eficiencia, y al descubrimiento de métodos eficientes y generales capaces de suninistrar estos compuestos “a medida”. El método de la DAG es el arquetipo de estas metodologías, por lo que el planteamiento de esta Tesis Doctoral se basa en su aplicación para modular la estructura de derivados quirales de azufre y fósforo y su aplicación en diferentes campos de la síntesis asimétrica. Para conseguirlo, se han planteado 6 objetivos principales y algunos de ellos, se subdividen en objetivos parciales definidos de manera que se puedan alcanzar de forma rápida y eficiente: Objetivo 1: En primer lugar nos propusimos la optimización de las condiciones experimentales para la síntesis diastereoselectiva a gran escala de terc-butanosulfinatos de DAG y fenil metilfosfinatos de DCG, como precursores clave de diferentes derivados de azufre y fósforo. Objetivo 2: Una vez puestas a punto las condiciones para su síntesis éstereoselectiva, estudiaríamos la capacidad de ambos ésteres como agentes electrófilos de sulfinilación y fosfinilación, respectivamente, al reacciónar frente a diferentes nucleófilos, tanto carbonados como nitrogenados. Objetivo 3: Aprovechando el carácter ácido de los protones metílicos de los metilfosfinatos, decidimos explorar su capacidad para generar los correspondiente carbaniones quirales y estudiar su capacidad como nucleófilos en procesos de sustitución, sobre sulfinatos y fosfinatos, y de adición a doble enlaces imínicos activados como son las N-terc-butilsulfiniliminas, prestando especial atención a la estreoselectividad de los procesos. De esta forma obtendríamos una amplia quimioteca de productos quirales diferentemente sustituidos, entre los que nos interesaban especialmente algunos derivados bifuncionales com los 2-(terc-butilsulfinamido)etil fenilfosfinatos. Objetivo 4: Como siguiente objetivo, nos propusimos estudiar la reactividad de los 2- (terc-butilsulfinamido)etil fosfinatos, del apartado anterior, explorando su posible transformación en compuestos de interés biológico, como son los ácido β-aminofosfínicos, isósteros de β- aminoácidos, o en derivados de interés sintético como catalizadores orgánicos bidentados. Objetivo 5: En último lugar, fieles a nuestro interés en la catálisis asimétrica, tanto orgánica como promovida por metales de transición, y aprovechando la modularidad de los métodos desarrollados en los apartados anteriores, deberíamos optimizar la estructura de los derivados obtenidos para su aplicación como ligandos o catalizadores en varios procesos catalíticos de interés. 5.1. Por una parte, aprovechando la capacidad de coordinación de los oxígenos sulfinílico y fosfinílico con el silicio, se seleccionarían algunos de los derivados monodentados (fosfinamidas) y bidentados (2-(terc-butilsulfinamido)etil fosfinatos) sintetizados, para su utilización como organocatalizadores quirales de tipo bases de Lewis en reacciónes mediadas por reactivos sililados como son el alil triclorosilano (alilación de hidrazonas) o el triclorosilano (adición de hidrógeno a iminas). - En el caso de disponer de un catalizador eficiente para la reducción de iminas proquirales, se aplicaría en la síntesis enantioselectiva de un calciomimético de nueva generación, el (R)-NPS R-568. 5.2. Por otra parte, basándonos en la capacidad del grupo sulfinilo para coordinarse a través del par de electrones del azufre a metales de transición como el rodio, decidimos aplicar bisulfóxidos C2-simétricos, como ligandos quirales precursores de catalizadores de rodio en reacciónes de adición 1,2- y 1,4- de ácidos arilborónicos a cetonas activadas. Paralelamente, aplicaríamos en las mismas transformaciones unos nuevos ligandos mixtos sulfinamido-olefinas “sulfolefinas” en los que como característica novedosa, la coordinación al rodio debería tener lugar a través del azufre y de la olefina. Finalmente, como objetivo adicional nos propondríamos desarrollar una versión de este sistema más respetuosa con el medio ambiente, estudiando las condiciones adecuadas para llevar a cabo la reacción en agua como medio inocuo.
Titel: |
Derivados Quirales de Azufre y de Fósforo: Síntesis y Aplicaciones en Catálisis Asimétrica.
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Autor/in / Beteiligte Person: | Chelouan, Ahmed |
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Medientyp: | Hochschulschrift |
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